Вернемся к началу: погибла клетка, в ходе нескольких последовательных этапов образуется нежизнеспособное апоптическое тельце. На внешней стороне оболочки этого тельца присутствует соединение - фосфатидилсерин, при контакте фосфатидилсерина с рецепторами мезенхимальной стволовой клетки (МСК), находящейся в состоянии покоя, последняя пробуждается, выходит из спящего режима и делится асимметрично: на две разные клетки. Одна – точная копия родителя снова впадает в спячку, во второй запущен механизм на превращение в специализированную клетку. Такое превращение - не одномоментный этап, а целая цепочка: полипотентная, бипотентная, унипотентная и так далее. В конце концов клетка становится специализированной, выполняет свои функции взамен погибшей. Ткань, орган, организм продолжает жить.
Здесь сделаем отступление от нашей темы. Есть одно редкое заболевание прогерия – синдром преждевременного старения, когда признаки старости проявляются у людей молодого возраста. Очевидно, что у них происходит сбой именно в системе вышеописанной регенерации. На смену погибшим клеткам МСК не делятся и не возмещают потерю клеток. При каждой гибели клеток органы функционируют все хуже и хуже. Но это тема других исследований и другого отдельного разговора.
В случае массовой гибели клеток МСК становится облепленной апоптическими тельцами со всех сторон. С ее рецепторов внутрь клетки поступает сигнал «Тревога» - нужно много новых клеток. МСК начинает делиться симметрично, чтобы восполнить дефицит. Образуется скопление МСК и часть клеток теряет привычную связь (cell-cell interaction), они начинают жить по своим законам: бесконтрольно делиться, не вставая на путь специализации. Так как скопление МСК неоднородная группа клеток (полипотентная, бипотентная, унипотентная), то в зависимости от момента поступления сигнала на симметричное деление из-за преобладания тех или иных клеток развивается или низкодифференцированный рак или более дифференцированная злокачественная опухоль, и даже доброкачественная, когда клетки практически уже специализированы, и в них заложено ограничение на количество митозов (делений).
В данной модели канцерогенеза определенную роль играют макрофаги – важнейшая часть иммунной системы организма. Все образующиеся в результате гибели клетки апоптические тельца утилизируются макрофагами. Если макрофаги справляются со своей задачей и своевременно удаляют из организма апоптические тельца, стволовые клетки за счет асимметричного деления успевают восполнить потерю специализированных клеток и причин для запуска канцерогенеза - нет. Если макрофагов недостаточно или фагоцитарная активность макрофагов ослаблена или неполноценна, происходит накопление апоптических телец, стимуляция симметричного деления стволовых клеток, и возникают предпосылки для возникновения раковой опухоли. В данном случае и клеток погибших не много, но неутилизированные апоптические тельца воздействуют на рецепторы МСК и начинается каскад злокачественных превращений. Связь сниженного иммунитета и повышенного риска развития онкологического заболевания установлена давно и сомнений не вызывает, но связано ли это с ослаблением именно той части иммунитета, которая отвечает за работу макрофагов, требует определенных экспериментов и новых научных опытов...
(Продолжение - https://zen.yandex.ru/media/id/5dc50f9cd7859bc8600a5c2a/o-rake-prodoljenie-5dcd60a7e161f40e7bb6f260 )