Несмотря на определенные успехи в онкологии, пока человечество проигрывает в борьбе с онкологическими заболеваниями. Ученые многое знают о раковых клетках, о всевозможных мутациях, вплоть до молекулярного уровня. Однако качественного сдвига в снижении заболеваемости, а значит, и в уменьшении смертности от онкологических заболеваний нет.
Если на минуту отвлечься, ситуацию можно сравнить с инсультами – острыми нарушениями мозгового кровообращения. Об инсультах известно многое: какие бывают, где, в каких зонах развиваются, что происходит в той или иной ситуации с нейронами головного мозга и так далее и тому подобное, вплоть до молекулярного уровня. Но эти знания не сильно помогут в снижении количества инсультов, если не заниматься проблемами артериальной гипертензии и атеросклероза и их лечением.
Вернемся к раку. Сначала о том, как устроен человеческий организм. Во всех тканях и органах организма кроме функционирующих специализированных клеток имеются так называемые мезенхимальные стволовые клетки (МСК), находящиеся в фазе покоя. В нашем организме постоянно происходит гибель клеток. Клетки гибнут от естественного запрограммированного старения, от воздействия различных повреждающих факторов. Несмотря на потерю клеток, ткани и органы продолжают функционировать. Погибшие клетки замещаются новыми. Помните, на школьных уроках биологии изучали регенерацию, как у ящерицы отрастал новый хвост. Природа позаботилась и о нас с вами, конечно, новая рука или нога у нас не отрастет, но погибшие клетки у нас восстанавливаются. Роль восполнения погибших клеток в ткани и органе и выполняют МСК. МСК до поры до времени находятся в состоянии покоя, не делятся, ничем себя не проявляют. При гибели вместо функционирующей клетки образуется апоптическое тельце. При контакте с мембраной МСК такое апоптическое тельце дает сигнал «я погибла – замени меня», МСК «просыпается» и запускается механизм асимметричного деления. При таком асимметричном делении образуются две разные клетки: одна - малодифференцированная клетка, которая после прохождения нескольких этапов превращается в специализированную на замену погибшей, вторая – та же самая МСК для сохранения баланса стволовых клеток.
В случае интенсивного повреждающего воздействия погибших клеток становится слишком много. Для возмещения погибших в большом количестве клеток необходимо большое количество стволовых клеток. Массовая гибель клеток приводит к гиперстимуляции рецепторов стволовых клеток и для восполнения дефицита стволовых клеток запускается уже симметричное деление: МСК делиться на две себе подобные, и без дифференцировки в специализированную снова делится на две МСК. В результате стволовая клетка становится «без тормозов», образуется скопление стволовых клеток. В этом скоплении, в образующейся нише (микроокружение клеток) нарушается привычный межклеточный контакт МСК и специализированных клеток. Те клетки, что потеряли связь, уже активированы, но они не в курсе, что от них требуется, во что им превращаться. Такая клетка начинает жить по своим законам, не подчиняясь организму. В ядре клетки возникают мутации, образуются несвойственные белки (онкобелки), клетка становится раковой, рост и деление клеток ещё больше выходит из – под контроля, возникает опухоль.
Чтобы было понятнее, приведу пример. Возьмем клетки эпителия, выстилающие бронхи легкого. Каждый день (каждую секунду, минуту, час) часть этих клеток эпителия умирает. В результате гибели этих клеток образуются апоптические тельца. Апоптические тельца подают сигнал рецепторам находящейся в покое стволовой клетке "я погибла - замени меня". Стволовая клетка в результате полученного сигнала делится асимметрично: одна клетка остается точно такой же стволовой и впадает в спячку до следующего сигнала, другая клетка в ходе этапной дифференцировки становится клеткой эпителия и занимает место погибшей клетки эпителия, выстилающего бронхи легкого. Статус кво восстановлен. Жизнь продолжается.
На клетки эпителия, выстилающего бронхи легкого, воздействует табачный дым с канцерогенными смолами. В результате гибель клеток эпителия становится уже не единичной, а массовой. Образуется большое количество апоптических телец. Стволовая клетка получает сигнал "нас много погибло". В результате такого полученного сигнала стволовая клетка начинает делиться симметрично (раз много клеток эпителия погибло, значит нужно много и столовых клеток, чтобы они могли заменить погибшие). В результате симметричного деления возникают две стволовые клетки, в одной из которых "включена" программа не на дифференцировку, а на деление. И она усиленно делится, клеточная масса нарастает в геометрической прогрессии. Уже нет табачного дыма (человек бросил курить), уже нет избытка апоптических телец, а клетка делится и делится, образуется опухоль, раздвигает здоровые ткани, прорастает внутрь бронха. Из-за слабой адгезии раковая клетка по кровеносным или лимфатическим сосудам попадает в другие органы и там также делится, образуя метастазы.
Вместо эпителия бронхов можно рассмотреть гепатоциты печени, только вместо табачного дыма будут вирусы гепатита и алкоголь, в качестве примера можно взять клетки слизистой желудка и воздействие на них Helicobacter pylori и того же алкоголя, можно взять клетки эпидермиса кожи и УФ-облучение и так далее.
Мы знаем о канцерогенных (т.е. вызывающих рак) факторах. Вирусы вызывают рак? Вызывают. Ионизирующая радиация вызывает рак? Вызывает. Но воздействие этих и многих других повреждающих факторов не в прямом возникновении мутаций в клетках, а в губительном действии на соматические клетки, в образовании избыточного количества апоптических телец и в дальнейшем запуске канцерогенного каскада.
Любая теория требует своего подтверждения или отрицания на практике. Нужны эксперименты: например, воздействие химических канцерогенов (бензопирена, нитрозодиэтиламина) на развитие рака печени или рака кожи у мышей, для определения количества и соотношения образующихся апоптических телец и мутированных клеток на временном промежутке и в зависимости от дозы канцерогена. Если эксперимент покажет разовое образование большого количества клеток с мутациями, значит, мутагенная теория рака остается главной. Если же клетки с мутациями будут появляться в случаях с большим количеством апоптических телец, то мутации - не причина, а уже следствие начавшегося рака и это позволит приоткрыть ещё одну тайну природы.
Есть ли практическая польза в борьбе с онкологическими заболеваниями в случае подтверждения данной теории, какую роль играет иммунитет в указанных примерах, почему образуются в одних случаях доброкачественные опухоли в других – злокачественные, поговорим в следующем сообщении.
(Продолжение - https://zen.yandex.ru/media/id/5dc50f9cd7859bc8600a5c2a/o-rake-20-5dc9406113aa6c3a6247e222 )