Лечение создает смертельные мутации в наследственном составе возбудителей и не приводит к развитию устойчивых вирусных штамм
Atlanta (USA) - Препараты, препятствующие размножению вирусов, могут смягчить течение гриппа. Но при этом быстро возникают варианты вирусов гриппа, которые стали устойчивыми к этим средствам.
Сейчас американские исследователи разработали новый высокоэффективный ингибитор, который не приводит к образованию резистентности. Эффект основан на том, что ложный строительный блок встроен в наследственное вещество вирусов, что создает смертельные мутации, сообщают ученые в журнале „Science Translational Medicine“.
В экспериментах с животными и культурами тканей человека лечение оказалось чрезвычайно эффективным против различных типов вирусов гриппа, при этом никаких сильных побочных эффектов не наблюдалось. Клинические испытания еще не закончены.
"Средство можно применять перорально и демонстрирует широкий спектр действия против всех протестированных штаммов вирусов гриппа; кроме того, мы еще не продемонстрировали мутации, вызывающие устойчивость“, - говорит Ричард Plemper из Университета штата Джорджия в Атланте. "
Это соединение имеет большой клинический потенциал для лекарства от гриппа следующего поколения."Из-за возрастной иммунной защиты грипп может быть опасным для жизни, особенно у пожилых людей. По той же причине вакцинация часто не создает достаточной защиты у этой группы людей. После заражения полезно использовать вирусные препараты, такие как осельтамивир (Тамифлю), но патогены быстро становятся устойчивыми.
Отправной точкой для разработки нового противовирусного препарата стало вещество N-Гидроксицитидин (NHC), химическая структура которого напоминает нуклеиновую кислоту Цитидина. Цитидин входит в состав вирусной РНК, которая является наследственным продуктом вирусов гриппа и должна быть скопирована при размножении вирусов.
Благодаря химическому изменению исследователи улучшили фармакологические свойства NHC: это привело к увеличению концентрации в крови у обезьян и хорьков. Ученые заразили хорьков различными типами вирусов, включая возбудителей пандемического свиного гриппа 2009 года (грипп A/H1N1) и сезонного гриппа (A/H3N2), а также вирусы гриппа B. Они вводили активное вещество два раза в день либо профилактически незадолго до или вскоре после заражения, либо терапевтически, то есть только после начала лихорадки.
Профилактически обработанные животные не проявляли никаких симптомов и не обнаруживали вирусов в носовом секрете. У терапевтически обработанных хорьков вирусное размножение резко уменьшалось в течение суток, а продолжительность лихорадки сокращалась по сравнению с необработанными или обработанными Осельтамивиром животными.
Кроме того, эксперименты с тканевыми культурами клеток дыхательных путей человека показали значительное ингибирующее воздействие на размножение вируса, не выявив серьезных повреждений тканей. Не удалось создать устойчивые патогены, подвергая вирусы гриппа воздействию низких или повышенных концентраций активного вещества в течение длительного времени.
В результате дальнейших исследований исследователи предполагают, что производное NHC от фермента РНК-полимеразы включается в вирусную РНК вместо Цитидина (с). После химического превращения в Уридин (U) в этом положении при следующем размножении РНК сохраняется неправильный строительный блок (U вместо C).
Не исключены и другие еще неизвестные механизмы действия. Во-первых, теперь необходимо определить оптимальную дозировку и переносимость для человека в клинических испытаниях.