Творчество Фриды Кало — это ее рассказ о своей жизни. Несмотря на проблемы со здоровьем и боли, сопровождавшие художницу всю жизнь, она не сдавалась — оставалась яркой, экспрессивной, эмоциональной. Она шокировала своих гостей неприличными шутками, вызывающим поведением, была открытой бисексуалкой, много пила и курила.
Огромное влияние на работы Фриды Кало оказала мексиканская культура, искусство доколумбовых цивилизаций. Она наполняла свои работы символами, однако не отказывалась от европейских традиций живописи. Особенно это прослеживается в ранних работах. В более поздних картинах в творчество Кало пришла стилистика наивного искусства.
Картины Фриды Кало — это история ее жизни. На картине «Несчастный случай» 1926 года изображен набросок катастрофы, в которой художница получила тяжелейшие травмы и чудом выжила.
После разрыва с другим мексиканским художником Диего Риверой Кало написала картину «Две Фриды». Картина преисполнена ее глубоким отчаянием и одиночеством.
Кало стала первой художницей, обратившейся к теме потери ребенка. На работе «Больница Генри Форда» изображена она сама, потерявшая ребенка. Картина была написана после того, как ей был поставлен диагноз — бесплодие.
Другая культовая работа — «Что мне дала вода», снова рассказывает о тоске и одиночестве, которые испытывала художница на протяжении всей своей жизни.
Картина «Сон» навеяна мыслями о скорой смерти. Работа была написана в 1940 году, Фрида страдала от сильнейших болей в спине, тазу и ноге, и всерьез задумывалась о том, что скоро уйдет из жизни.