Новые исследования декана Фельшера, доктора медицины, доктора наук, доцента онкологии и патологии медицинского факультета Стэнфордского университета, показывают, что раковые клетки могут быть реформированы.
Фельшер обнаружил, что выключение одного гена, вызывающего рак, достаточно для устранения агрессивных, неизлечимых опухолей печени у мышей всего за четыре недели. Эти клетки все еще подвергались мутациям, которые сделали их онкологическими, за исключением той, что вызвала рак.
Рак печени образуется в клетках, называемых эпителиальными клетками, которые образуют рак молочной железы, толстой кишки и простаты. Выводы Фельшера о раке печени также могут быть применимы к этим типам рака.
Фельшер надеется, что его работа подтолкнет людей к поиску препаратов, которые конкретно ослабляют белок, о котором идет речь: белок Myc (произносится как "mick"), который является одним из наиболее часто мутирующих онкогенов в раковых клетках.
Этот белок действует как клеточный проводник, организовывая сообщения, которые говорят клетке, чтобы она разделилась. Нормальные клетки продуцируют белок только тогда, когда настает время деления. Раковые клетки вырабатывают слишком много этого белка, постоянно подталкивая себя к делению.
В своей работе Фельшер изучал мышей, клетки печени которых он изменил, чтобы внести модифицированный ген Myc. В отличие от нормального гена, он постоянно включен. Это значит, что он продуцировал белок, пока Фельшер его не выключил. И сделать это так же просто, как кормить мышей антибиотиком.
Мыши остаются защищены от рака до тех пор, пока они поддерживают свой рацион питания антибиотиками. Но как только Фельшер задержал прием антибиотика, ген вернулся в норму: в клетках печени накапливался белок, и у животных развился агрессивный рак печени в течение 12 недель.
Возвращение этих мышей, больных раком, на антибиотиковую диету снова отключило производство микробного белка и устранило рак. После этого Фельшер увидел нормально выглядящие клетки печени, что подтвердили его коллеги.
Вместе исследователи обнаружили, что включение и выключение гена Myc действует как барьер, освобождая раковые клетки для бесконтрольного разделения, а затем блокируя их раковую прогрессию. "Самое интересное, что вы можете превратить раковые клетки в нечто нормальное", - сказал Фельшер.
Тем не менее, некоторые из этих нормально выглядящих клеток были просто спящими и сохраняли способность становиться онкогенными. Этот результат может объяснить, почему рак повторяется после химиотерапии. Если лечение только приостановит работу раковых клеток, они могут легко вновь заболеть раком в более поздний период.
Одна из проблем, с которой сталкивались Фельшер и его коллеги, заключалась в том, действительно ли клетки печени входят и выходят из ракового состояния, или же при каждой реактивации гена Myc образуются новые раковые опухоли. Чтобы решить этот вопрос, им нужно было наблюдать за раковыми клетками, чтобы увидеть, вернулись ли они в нормальное состояние или умерли, когда отключили Myc.
Фельшер и его группа создали опухолевые клетки печени, содержащие зеленый клеточный маркер, который может быть обнаружен с помощью сверхчувствительной камеры.
Когда эти отмеченные клетки вводились в организм мышей, они быстро формировали рак печени. Кормление мышей антибиотиком снова отключило белок и устранило рак.
Но на этот раз исследователи могли легко обнаружить клетки благодаря их зеленому ярлыку. Помимо цвета, они выглядели как обычные клетки печени и вырабатывали белки. Эти клетки были доказательством того, что выключение гена Myc изменяет судьбу клетки, а не убивает ее полностью.
Препятствием сейчас является поиск лекарств, которые дезактивируют ген у людей. Эксперименты Фельшера сработали, потому что группа могла создать модифицированный ген Myc, реагирующий на антибиотик. Чтобы отработать тот же трюк с раком человека, исследователям нужен препарат, который связывается с белком Myc и делает его бесполезным.