Компания Mirati Therapeutics из Сан-Диего представила первые клинические данные I/II фазы клинических исследований MRTX849 при твердых опухолях. MRTX849 является ингибитором KRAS G12C. Компания представила результаты на Международной конференции AACR-NCI-EORTC по молекулярным мишеням и онкологической терапии 2019 года в Бостоне.
MRTX849 - это небольшая пероральная молекула, которая сильно и избирательно ингибирует тип KRAS, имеющий замещающую мутацию, G12C. Эти мутации наблюдаются примерно у 14% больных немелкоклеточным раком легких (НМРКЛ) и 4% больных колоректальным раком (КПР). Он встречается и в других типах рака. Как правило, онкологические больные с мутациями KRAS G12C имеют плохой прогноз и устойчивы к терапии.
"Пациенты, опухоли которых переносят мутацию KRAS G12C, имеют плохой прогноз, устойчивы к стандартному лечению и не имеют целевых терапевтических возможностей", - сказал Чарльз М. Баум, президент и генеральный директор компании Mirati. "Данные об эффективности и безопасности на ранних стадиях испытаний I/II фазы свидетельствуют о потенциале мощной и эффективной KRAS-терапии. Мы с нетерпением ждем результатов исследования MRTX849 у пациентов с различными формами рака KRAS G12C, вызванными мутациями, и надеемся, что они получат целенаправленную терапию".
В исследование I/II фазы было вовлечено 17 пациентов, в том числе 10 - с НЦЛК, 4 - с КПР и 3 - с другими типами опухолей. К настоящему времени было изучено пять групп доз: 150 мг, 300 мг, 600 мг и 1200 мг, принимаемых один раз в день перорально, и 600 мг, вводимых дважды в день. Целями исследования являются безопасность, переносимость, фармакодинамика и фармакокинетика (PD/PK) и оценка опухолевого ответа по критериям RECIST v1.1.
По состоянию на 11 октября, 12 пациентов на всех уровнях дозы считались поддающимися оценке, по крайней мере, с помощью одного рентгенографического сканирования. У трех из пяти пациентов с НСКЛК и у одного из двух пациентов с КПР в наибольшей дозе наблюдался частичную реакцию (ЧР), а у остальных пациентов - стабильное заболевание (СД). На всех уровнях дозировки три из шести пациентов с НСКЛК и один из пациентов с КПР попали в ЧР. Два ответивших пациента, один с НСКЛК и один с КПР, достигли подтвержденную ЧР, у обоих пациентов опухоли продолжали сокращаться после первого сканирования.
Частичная реакция определялся как уменьшение размера опухоли на 30% и более. Реакция на рак легких считается "неподтвержденной", поскольку пациенты еще не прошли последующее сканирование.
Неблагоприятные события, связанные с обращением, были в основном событиями 1-й степени. У одного пациента была предельная доза токсичности при дозе КД 1200 мг, а у другого доза ограничивала токсичность при дозе 600 мг. Побочные эффекты были легкими, включая диарею и тошноту. Более высокие показатели токсичности включали повышенный уровень ферментов поджелудочной железы. Однако признаков воспаления поджелудочной железы у них не было.
"В настоящее время не существует эффективной целевой терапии для пациентов с раком-мутантом KRAS, - говорит Паси А. Янне, директор Центра торакальной онкологии имени Лоуи Института рака Даны Фарбер и исследователь MRTX849-001. "Мутации KRAS являются наиболее распространенными онкогенными изменениями во всех видах рака человека, и поэтому поиск терапевтического подхода к этой подгруппе раковых заболеваний будет иметь огромное клиническое значение для онкологических больных".
Янне также сказала : "Знаки есть, но их число невелико. Еще слишком рано говорить о долговечности ответных мер."