1. Начало
Распространенность ожирения в последние десятилетия неуклонно растет, и, по текущим оценкам, около 8,9% мирового населения страдает ожирением с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг/м2. Ожирение считается крупнейшим модифицируемым фактором риска хронических заболеваний, таких как диабет 2-го типа (Т2D), сердечно-сосудистые заболевания и некоторые виды рака. Хотя исторически считалось, что ожирение является заболеванием с высоким достатком, в странах с низким и средним уровнем дохода показатели ожирения быстро растут, что ложится тяжелым бременем на и без того испытывающие трудности и перегруженные системы здравоохранения. Хотя врожденные биологические механизмы могут предрасполагать к ожирению, факторы образа жизни, которые включают потребление нездоровых, энергоемких диет и ограниченную физическую активность, являются, вероятно, основными определяющими факторами нынешней пандемии ожирения и фокусом стратегий борьбы с ожирением первой линии, включая ограничительное питание и увеличение физической нагрузки. Однако приверженность к поведенческим изменениям является слабой, с повышенной зависимостью от синтетических наркотиков, которые страдают от побочных эффектов. Таким образом, выявление новых и более безопасных средств борьбы с ожирением представляет значительный интерес. В последние годы растения и их фенольные соединения привлекают повышенное внимание в связи с их предполагаемыми оздоровительными свойствами. Натуральные продукты обычно считаются более безопасными и социально приемлемыми, чем обычные медикаменты, а в случае продуктов питания, потребляемых как часть рациона. Среди них экстракты циклопии - эндемического южноафриканского растения, обычно потребляемого в качестве травяного чая - обладают мелиоративными свойствами против окислительного стресса, воспаления, гипергликемии и ожирения. Аналогичным образом, в ряде исследований сообщалось, что основные фенольные соединения, присутствующие в Cyclopia spp. проявляют анти ожирение.
В трех базах данных - PubMed, Scopus и Web of Science - был проведен поиск исследований, опубликованных в период с января 2000 г. по март 2019 г., в которых сообщается о воздействии основных фенольных соединений и экстрактов циклопии в адипоцитах на борьбу с ожирением.
Жировая ткань как терапевтическая мишень
Ожирение характеризуется чрезмерной экспансией белой жировой ткани, которая проявляется либо гиперплазией, либо гипертрофией. Гиперплазия адипоцитов рассматривается как механизм здорового накопления избыточной энергии в виде триглицеридов и высвобождения энергии в виде свободных жирных кислот (FFA) при недостатке энергии. Гипертрофия адипоцитов связана с гипоксией, фиброзом, окислительным стрессом, стрессом эндоплазматической сетчатки, резистентностью к инсулину и дисфункцией адипоцитов. Кроме того, гипертрофия адипоцитов вызывает гибель клеток и воспаление вследствие проникновения провоспалительных макрофагов М1 в жировую ткань. Дисфункционирование адипоцитов и воспаление рассматриваются как первичные механизмы, связывающие ожирение с метаболическими заболеваниями. Дисфункциональные адипоциты секретируют высокие уровни FFA и провоспалительных цитокинов в кровообращении, вызывая инсулинорезистентность и воспаление периферических тканей, таких как печень, мышцы, поджелудочная железа, сердце и мозг. Подобно жировой ткани, повышенный уровень FFA и провоспалительных цитокинов индуцирует набор иммунных клеток в эти ткани и впоследствии вызывает хронические воспалительные реакции. Высокий уровень FFA и провоспалительных цитокинов, главным образом фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 6, вызывает инсулинорезистентность периферических тканей, таких как мышцы и печень, напрямую подавляя инсулиновый рецептор субстрата 1 или активируя воспалительные киназы, инсулиновые сигналы. Кроме того, повышенные концентрации ПЖТ приводят к эктопическому осаждению жиров в периферических тканях и увеличению выработки токсичных липидных метаболитов, таких как керамиды, что повышает окислительный стресс и нарушает обмен веществ.
Все больше данных указывают на связь между гомеостазом меди и метаболизмом липидов, при этом изменение биодоступности меди позволяет прогнозировать ранний атеросклероз, что свидетельствует о том, что биодоступность меди является потенциальным биомаркером для будущей оценки риска сердечно-сосудистого ожирения у пациентов с печеночным стеатозом.
Изменения в составе микробиоты кишечника играют важную роль в развитии ожирения, и поэтому модуляция взаимодействия микробиота кишечника и микробия-хост может представлять собой перспективную терапевтическую стратегию профилактики ожирения и связанных с ним осложнений. Исследования показали, что ожирение связано с увеличением транслокации бактерий и бактериальных продуктов, таких как липополисахариды (ЛПС) в кровоток за счет улучшения проницаемости кишечника, вызванного снижением экспрессии плотных соединений. Целенаправленное лечение дисфункции адипоцитов является идеальной стратегией лечения ожирения.