Методы и материалы
С одобрения экспертного совета нашей организации в число участников исследования входили 365 пациентов, которые прошли обследование в Университете Флориды (Гейнсвилл) на предмет выявления ТБ в период с 1965 по 1995 год и получили первичное ТБ с лечебными целями для лечения de novo ТБ. Данные были собраны из медицинских карт пациентов, и, когда это было возможно, прямой контакт с пострадавшими был установлен в течение 12 месяцев после проведения анализа.
В общей сложности 122 пациента на момент проведения анализа были живы и не имели признаков заболевания, а 32 пациента были живы и не имели признаков заболевания, прежде чем были потеряны для последующего наблюдения. Остальные 211 пациентов скончались. Минимальное возможное время наблюдения составило 20 лет, а фактическое медианное время наблюдения - 22 года (диапазон, <1-49 лет) для всех пациентов и 27 лет для оставшихся в живых. Средний возраст на момент первоначального РТ составлял 25 лет (диапазон 3-82 лет).
До 1978 года в этой группе пациентов применялись методы двухмерного планирования и доставки гамма-терапии 60Co гамма-лучей; затем пациенты все чаще получали лечение с помощью линейных ускорителей до 1995 года, когда применялись исключительно линейные ускорители. Трехмерная визуализация была внедрена в 1984 году. Некоторые пациенты получали РТ вовлеченного поля (ИФРТ), которое определялось как все лимфатические узлы в пределах одного региона с клинически вовлеченным узлом, но большинство пациентов получали РТ расширенного поля (ЭФРТ), неполное облучение (СТНИ) или полное облучение узлов (ТНИ), включая вовлеченные узлы и клинически неразрывные прилегающие узловые области. STNI включал мантийное поле (включая шею, надключичные ямки, подмышки и средостение), селезенку или селезенку и парааортальные узлы. В TNI дополнительно включены узлы таза.
Объемы лечения составили ИФРТ, ЭФРТ, мантия, СТНИ и ТНИ у 11, 25, 34, 149 и 146 пациентов, соответственно. В общей сложности 160 пациентов получали только РТ, 205 - либо вспомогательную химиотерапию, либо спасательную химиотерапию для повторения после РТ. Острая токсичность лечения была зарегистрирована и классифицирована с использованием Общих терминологических критериев для неблагоприятных событий, версия 3.20 Причины смерти были классифицированы как связанные с болезнью, лечением или стадией ВЛ; вторая злокачественность; поздняя токсичность сердечно-сосудистой системы; поздняя токсичность легочной системы; или межтекущая болезнь, не связанная с ВЛ или лечением ВЛ.
Прогрессия заболевания, вторые злокачественные новообразования и другие поздние эффекты классифицировались как в поле, или вне поля. Сердечно-сосудистые заболевания определяются как ишемическая болезнь сердца (ИБС), которая включает инфаркт миокарда; шунтирование коронарной артерии; чрескожное коронарное вмешательство; или >75% стеноз коронарной ангиограммы или вскрытия, кардиомиопатии или клапанной болезни сердца. Клинически значимой дисфункцией клапана был определен умеренный или тяжелый стеноз или недостаточность эхо- или ангиограммы или дисфункции, приводящие к хирургическому вмешательству. Единственным не коронарным атеросклеротическим заболеванием было >40% стеноз сонной артерии или клинические исходы, такие как переходные ишемический приступ или инсульт. В противном случае, атеросклеротическое заболевание, не связанное с сонной артерией, включало >40% стеноз подклавных, почечных или целиакрических артерий с помощью ультразвука или ангиограммы; сосудистую операцию на соответствующем сосуде; или клинические результаты, такие как синдром подклавной кражи или атрофия почек. Необычное заболевание щитовидной железы определяется как клинический гипотиреоз, требующий медикаментозной замены или резекции многомодульной щитовидной железы.
Тяжелые побочные эффекты (ТСЭ) классифицировались как прогрессирование или смерть ВЛ, степень ≥3, острые или поздние эффекты, связанные с лечением или оленеводством, вторые злокачественные новообразования или сердечно-сосудистые явления. Общая выживаемость (ОС) подсчитывала смертность по любой причине; выживаемость по конкретным причинам (СВЖ) подсчитывала смертность от ГЛ или САЭ, связанную с лечением или стадией; и выживаемость без прогрессии (СВЖ) подсчитывала только прогрессирование ГЛ. Ожидаемая частота встречаемости соответствующих исходов среди населения в целом получена из базы данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER).
Большинство статистических расчетов проводилось с использованием программного обеспечения SAS и JMP. Отношение наблюдаемого к ожидаемому (ООР) - это количество злокачественных новообразований в данной выборке, деленное на половые и возраст-стратифицированные ожидаемые значения. Наблюдение за каждым пациентом в течение нескольких лет распределялось как по полу, так и по 5-летним корзинам. Впоследствии ожидаемое значение для каждой корзины было достигнуто путем умножения общего количества лет на соответствующий уровень злокачественности среди населения США в целом.