Материал и методы
Пациенты и сбор данных
Это ретроспективное когортное исследование включало всех пациентов с ФКУ, родившихся в период с мая 1999 года по июнь 2012 года, которые проходили лечение в отделении детской гастроэнтерологии и метаболических заболеваний Познанского университета медицинских наук (Польша) - эталонного отделения для пациентов с ФКУ из западной Польши. Критериями включения были: классическая ФКУ, диагностированная в программе скрининга новорожденных, непрерывное лечение и возраст старше 5 лет. Для целей анализа пациенты с классическим ФКУ были определены как те, кому при постановке диагноза требовалась диета с низким содержанием Phe для поддержания уровней Phe в плазме в пределах целевого диапазона 2–6 мг / дл (120–360 мкмоль / л) и чьи уровни Phe без диеты превышали 20 мг / дл (1200 мкмоль / л). Критерием исключения являлось хроническое или острое заболевание, которое может влиять на лечение ФКУ. На момент проведения исследования наше отделение обслуживало 64 пациента с ФКУ (40 девочек и 24 мальчика), родившихся в период с мая 1999 года по июнь 2012 года, из которых все, кроме 1, участвовали в исследовании. Исключенный мальчик из ФКУ страдал от расщелины позвоночника и гидроцефалии.
За исследуемой группой ФКУ следовала многопрофильная команда (врач, диетолог, психолог). Потребление Phe основывалось на индивидуальной переносимости и варьировалось от 200 до 900 мг / день. Пациенты наблюдались для получения концентраций Phe, рекомендуемых для их возраста, и добавки без Phe составляли 60–80% их ежедневного потребления белка.
Из клинической документации была собрана последняя антропометрическая запись всех пациентов. Для каждого пациента вес (кг) и рост (см) были записаны для расчета ИМТ (кг / м²), который был выражен в виде z-показателей с использованием самых последних региональных диаграмм роста. Пациенты были классифицированы как недостаточный вес (ИМТ <5- й процентиль), нормальный вес (ИМТ = 5–85- й процентиль), избыточный вес (ИМТ ≥ 85- й процентиль) или ожирение (ИМТ ≥ 95- й процентиль). Следовательно, процент избыточного веса включает пациентов с избыточной массой тела и ожирением. Также была получена информация о социально-экономическом положении и образовательном уровне родителей всех пациентов. Все данные были собраны в 2013–2017 годах.
Были оценены все концентрации Phe в крови, собранные в течение первых 5 лет жизни пациентов, за исключением 1- го месяца, поскольку концентрации Phe в этот период нестабильны. Пятилетний индекс диетического контроля (IDC) рассчитывали как среднее значение для 12-месячных медиан. Процент концентраций Phe, которые были в терапевтическом диапазоне, анализировали для каждого пациента. Аналогичным образом рассчитывали процентное содержание концентраций Phe, превышающих терапевтический диапазон 6 мг / дл (SPIKE 6) и его удвоенное значение (SPIKE 12).
Процент избыточного веса / ожирения и ожирения у пациентов с ФКУ сравнивался с опубликованными национальными показателями в общей популяции.
Этические вопросы
План исследования соответствовал Хельсинкской декларации 1975 года, пересмотренной в 1996 году, и был одобрен Комитетом по биоэтике в Познанском университете медицинских наук.
Статистический анализ
Тест Шапиро-Вилка был применен для определения нормальности распределения данных. Знаковый ранговый критерий Уилкоксона использовался для оценки различий в среднем ранге ИМТ между пациентами с ФКУ и населением в целом. Частота избыточного веса / ожирения у пациентов с ФКУ и общей популяции сравнивалась с использованием точного критерия Фишера.
Взаимосвязь ИМТ и метаболического контроля у пациентов с ФКУ была проверена тремя способами:
1) Коэффициент корреляции Спирмена Rho использовался для оценки связей между метаболическим контролем и непрерывным измерением z-показателя ИМТ;
2) Затем было проверено, связан ли метаболический контроль (измеренный по уровням Phe в крови) с категориальной переменной: нормальный вес по сравнению с избыточным весом (включая ожирение). Цель состояла в том, чтобы определить, существует ли связь между включением пациента в группу нормального веса по сравнению с группой с избыточным весом и всеми параметрами метаболического контроля, измеренными как шансы быть выше / ниже среднего для конкретных уровней Phe в крови ( т.е. IDC,% от нормального Phe). концентрации, SPIKE 6, SPIKE 12). 95% доверительные интервалы были рассчитаны для оценки точности отношений шансов (ОШ);
3) Наконец, был проведен множественный линейный регрессионный анализ, множественный прямой и обратный пошаговый логистический регрессионный анализ. Во все анализы были включены социально-экономические факторы (SES и уровень образования родителей), возраст, пол и параметры метаболического контроля (IDC,% от нормальных концентраций Phe, SPIKE 6, SPIKE 12). Поскольку генотипы были недоступны для всех пациентов с ФКУ, самый высокий уровень Phe в плазме за период до диеты использовался в качестве суррогатного маркера дефицита ЛАГ.