В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания остаются основной причиной смерти во всем мире. Поэтому атеросклероз остается одной из наиболее важных проблем общественного здравоохранения.
Это хроническое и сложное заболевание считается результатом аберрантного липидного гомеостаза и воспаления внутренней стенки артерий, что приводит к развитию бляшек.
В последние годы появился специфический класс не кодирующих РНК, которые характеризуются длиной транскрипта более 200 нуклеотидов, называемых длинными не кодирующими РНК (lncRNAs). Более того, все больше фактов свидетельствует о том, что нарушение регуляции экспрессии lncRNA может способствовать развитию многих заболеваний.
Несмотря на постоянные усилия по расшифровке молекулярных основ образования атеросклеротических бляшек (AP), многие аспекты этого процесса остаются неясными.
Образование атеросклеротических бляшек во внутренних стенках артерий является ведущим триггером сердечно-сосудистых заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца и инфаркт миокарда, и, следовательно, представляет собой серьезную угрозу для здоровья современного общества.
С традиционной точки зрения атеросклероз представляет собой заболевание, связанное с хроническим воспалительным состоянием стенок артерий, сопровождающимся нарушением липидного обмена.
Согласно теории эндотелиального повреждения, начальное образование поражения является результатом провоспалительной активации эндотелиальных клеток и фенотипических изменений, которые могут быть вызваны химическими агентами или физическими травмами.
В ходе этого процесса повышение проницаемости эндотелия наряду с образованием молекул адгезии на поверхности клеток приводит к инфильтрации моноцитов или других молекул, например, липопротеинов, в интиму.
Впоследствии моноциты дифференцируются в макрофаги, которые поглощают эти липопротеины, превращаясь в пенные клетки, а гладкие мышечные клетки размножаются и мигрируют из среды обитания в интиму.
Кроме того, усиливается синтез компонентов внеклеточного матрикса. В результате прогрессирование атерогенеза приводит к накоплению внутри артериальной стенки клеточного, внеклеточного и липидного материала, формирующего артериальное давление.
Во время развития атеросклероза бляшки имеют различные гистологические составы и структуры. Поэтому, согласно отчету Американской кардиологической ассоциации, они классифицируются по восьми категориям, отражающим стадии заболевания.
С появлением новых технологий, особенно секвестирования следующего поколения и микрочипов, стало возможным использовать глобальное профилирование транскриптома для идентификации РНК, которые не регулируются при многих заболеваниях.
Существует подход, основанный на атеросклеротических бляшках, который предоставляет возможность исследовать сложные и многослойные сотовые среды, однако, некоторые неясности и технические препятствия ограничивают его использование для исследования lncRNA.
Во-первых, существуют этические, а также технические ограничения в отношении получения образцов. Поскольку они могут быть собраны только у пациентов, подвергнутых определенным типам инвазивного хирургического лечения (например, шунтирование, ампутация, трансплантация или вскрытие), это может поставить под сомнение пригодность материала для вскрытия для анализа lncRNA. Во-вторых, анализ клеточного происхождения lncRNAs может быть затруднен недостаточным количеством собранного образца ткани для одновременного анализа экспрессии генов и флуоресцентной гибридизации.
В-третьих, выбор контрольных не атеросклеротических образцов еще более строго ограничен и варьируется от использования периферического конца одного и того же поражения до выбора независимо от образца. Также он может быть получен от одних и тех же пациентов, или от разных доноров без каких-либо доказательств атеросклероза.
В-четвертых, бляшки демонстрируют изменчивость состава даже по длине одного и того же повреждения, и их оценка в исследовании выполняется многими различными способами, например, путем гистологической оценки и классификации.
Несмотря на это, ученые пытаются исследовать эту область всеми силами, чтобы минимизировать в будущем болезни, вызванные атеросклеротическими бляшками.
Недавние исследования выявили измененную экспрессию многих lncRNAs в атеросклеротических бляшках. Они указали, что эти транскрипты участвуют в регуляции широкого спектра клеточных процессов. Однако для большинства из них молекулярный механизм действия остается неуловимым.
Дальнейшее изучение функций связанных с атеросклерозом lncRNAs потребовало бы сосредоточения внимания на по-разному выраженных вариантах сплайсинга и генетических полиморфизмах наряду с анализом экспрессии отдельных клеток.
На сегодняшний день множественные данные свидетельствуют о том, что lncRNAs являются потенциальными мишенями для выявления инициации и прогрессирования, а также для лечения атеросклероза и прогнозирования результатов. Поэтому дальнейшие усилия в этой области должны оставаться приоритетными в предстоящие годы.
