Хотя компания Provention Bio из Олдвика, штат Нью-Джерси, попыталась придать ей положительный импульс, ее PRV-6527, лицензированная компанией Johnson & Johnson, провалилась в середине этапа клинических испытаний. Акции компании упали на 9% на новостях в предрыночной торговле.
PRV-6527, разработанный Janssen и лицензированный компанией Provention Bio, является пероральным ингибитором малых молекул рецептора колонии-стимулирующего фактора-1 (CSF-1R). В исследование IIa ПРИНЦЕ было включено 93 человека с болезнью Крона средней и тяжелой степени тяжести, 70% из которых впервые прошли курс биологической терапии, или 30%, которые были неэффективно лечены по крайней мере одним биологическим препаратом.
Основной конечной точкой исследования эффективности было изменение индекса активности болезни Крона (CDAI) на 12 неделе. Препарат показал, что компания называет "существенное улучшение в этом показателе, основанном на симптомах" в 12-недельный срок, но не отличался от плацебо. Компания утверждает, что такая высокая реакция плацебо связана с фоновыми препаратами, которые принимали около 85% пациентов из биологически наивного населения.
Препарат показал улучшения в нескольких ключевых конечных точках вторичной цели в популяции, свободной от стероидов, которая составляла около 75% пациентов. Эти вторичные конечные точки включали эндоскопию слизистой оболочки и гистологию тканей. Кроме того, исследуемые сывороточные и тканевые биомаркеры показали, что у пациентов, получавших препарат, наблюдалось значительное снижение моноцитов воспаления кровообращения, а также макрофагов, дендритных клеток и генной сигнатуры CSF1 в толстой кишке. Это интерпретируется как доказательство того, что механизм препарата работает в перехвате воспалительных миелоидных клеток.
Серьезных побочных эффектов, связанных с препаратами, не было.
"Несмотря на высокий эффект плацебо исследования PRINCE, разовую дозировку, ограниченную 12-недельную продолжительность и относительно небольшой размер выборки, первые результаты показывают, как ингибирование CSF-1R PRV-6527 перехватывает миграцию воспалительных клеток в кишечник, - говорит Эшли Палмер, главный исполнительный директор Provention Bio.
Палмер добавил: "Это быстрое исследование по поиску сигналов указывает на потенциальную роль PRV-6527 как хорошо переносимой пероральной терапии первого ряда на ранних стадиях болезни Крона и, возможно, для предотвращения рецидива. Согласно условиям нашего лицензионного соглашения, у компании Janssen теперь есть 90 дней, чтобы воспользоваться своим правом на повторное приобретение этого актива для поддержки дальнейшего развития воспалительных заболеваний кишечника. Тем временем, мы будем продолжать прилагать все усилия для продвижения остальной части нашего портфеля, особенно нашей ведущей прорывной программы терапии PRV-031 (теплизумаб) для профилактики или замедления развития диабета 1-го типа".
Если Janssen не восстановит лицензию на PREV-6527, Provention имеет право сублицензировать ее по всему миру при воспалительных заболеваниях кишечника.
Болезнь Крона - это хроническое, иммуноопосредованное воспалительное заболевание кишечника (ВБК), характеризующееся воспалением желудочно-кишечного тракта. Считается, что миелоидные клетки играют центральную роль в этом заболевании, представляя микробиомные антигены белым кровяным телецам в кишечнике. CSF-1R стимулирует дифференцировку миелоидных клеток костного мозга, что приводит к созреванию воспалительных дендритных клеток и макрофагов. Затем они заполняют кишечник и другие ткани и вызывают воспаление.
PRV-6527 блокирует CSF-1R.
Несмотря на оптимизм Палмера, компания, возможно, сместит фокус на PRV-031. 24 сентября компания изложила свою стратегию регулирования препарата теплизумаб для профилактики или отсрочки диабета 1-го типа у лиц, входящих в группу риска. Профилактика показала, что она была в коммуникации с Управлением по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) предполагает, что имеющихся клинических и неклинических данных для препарата достаточно для поддержки применения биологических лицензий (BLA) в четвертом квартале 2020 года. Он планирует встретиться с агентством до конца года, чтобы обсудить ускоренный план развития.
За неделю до этого компания сообщила о привлечении дополнительного финансирования и частном размещении, которое принесло 62,7 млн. долл. Предполагается, что поступления от финансирования, наряду с наличием денежных средств, позволят компании получить взлетно-посадочную полосу сроком на два года.