Цитогенетика-это область исследований, которая имеет дело с хромосомами и связанными с ними аномалиями. Хромосомный анализ также известен как кариотипирование и включает в себя спаривание гомологичных хромосом.
Аномалии хромосом вызывают ряд генетических нарушений, приводящих к задержке развития, врожденным порокам развития, умственной отсталости и бесплодию. Цитогенетический анализ очень важен в диагностике онкологических и гематологических заболеваний.
Он помогает в диагностике и классификации заболевания, а также в планировании схем лечения и мониторинге состояния болезни.
Цитогенетический анализ при ОМЛ
Цитогенетический анализ играет важную роль в диагностике, классификации, прогнозировании и лечении острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Это стало важной методикой, которая помогает врачам выявлять лейкемию и предоставлять рекомендации по лечению. Цитогенетическое исследование обычно проводится на костном мозге больных ОМЛ и помогает в характеристике агрессивности лейкоза. Кроме того, он помогает в определении ответа на лечение и общего прогноза.
Генетический анализ мутаций FLT3, CEBPA и NPM1 в настоящее время является стандартной практикой для пациентов с ОМЛ. Факторы риска ОМЛ определяются путем выявления лежащих в основе цитогенетических нарушений, включая хромосомные дупликации, делеции или замены, а также недостаточную или избыточную экспрессию некоторых белков.
Транслокация, включающая хромосомы 15 и 17, называемые Т(15;17), связана с острым промиелоцитарным лейкозом (АПЛ), который представляет собой отдельный подтип ОМЛ. Цитогенетические нарушения ассоциированы с 3 категориями заболеваний - лучший риск (65% долгосрочной выживаемости), средний риск (25% долгосрочной выживаемости) и плохой риск .
Молекулярные маркеры также играют ключевую роль в прогнозировании ОМЛ. Мутации гена FLT3 очень часто встречаются при ОМЛ и наблюдаются у одной трети пациентов с ОМЛ. Внутренние тандемные дупликации FLT3 присутствуют в 25% случаев ОМЛ и связаны с плохим прогнозом.
Мутации NPM1 ассоциированы с промежуточным или лучшим риском и обычно благоприятны для пациентов, хорошо реагирующих на химиотерапию. Но присутствие NPM1 наряду с мутацией FLT3 является неблагоприятным. Мутации в гене CEBPA связаны с нормальными цитогенетическими результатами, более длительной ремиссией и улучшенной общей выживаемостью.
Способы Цитогенетического Тестирования
Кариотипирование или рутинный цитогенетический анализ
Это помогает обнаружить структурные или числовые хромосомные аномалии. Хромосомный анализ требует клеточных культур и включает сбор урожая хромосом, связывание хромосом, микроскопический анализ и производство кариотипов.
Молекулярно-цитогенетическое тестирование (FISH)
Его также называют флуоресцентной гибридизацией in-situ (FISH). Тестирование рыб включает в себя определение наличия, отсутствия, положения и количества копий сегментов ДНК с помощью флуоресцентной микроскопии.
- Metaphase FISH (Microdeletion FISH) - метафазные исследования рыбы помогают в обнаружении изменений, таких как микродупликации и микроделеции в фенотипических находках.
- Dual-Color / Fusion FISH - это исследование используется для обнаружения неопластических перестроек, которые влияют на два конкретных локуса, но не могут обнаружить вариантные, сложные и/или атипичные перестройки одних и тех же локусов.
- Dual-Color / Break-Apart FISH - этот метод использует ДНК-зондовые системы для идентификации конкретных локусов, которые вызывают перестройки в нескольких транслокационных партнеров.
- Интерфазные исследования рыб - предоставляют информацию о перечислении или перестройке в конкретных ДНК-зондах, но другие структурные выводы с помощью этого метода невозможны.
Испытание сравнительной геномной гибридизации (aCGH)
Этот вид тестирования помогает обнаружить изменения числа геномных копий или незначительные генетические дисбалансы, такие как увеличение или потеря хромосомного материала, которые не могут быть обнаружены традиционными методами FISH или цитогенетического анализа. Это также помогает идентифицировать конкретные гены, участвующие в хромосомной аномалии, которая была обнаружена с помощью обычных рыб или цитогенетических методов тестирования.
