Болезнь Хантингтона (БГ) - смертельное генетическое заболевание, вызывающее прогрессирующий распад нервных клеток в мозгу. В США насчитывается около 30 000 человек с симптомами заболевания и еще 200 000 человек, которые рискуют наследовать это заболевание. Симптомы обычно появляются в возрасте от 30 до 50 лет и ухудшаются в течение периода от 10 до 25 лет. Смерть часто является результатом пневмонии, сердечной недостаточности или других осложнений.
- У всех есть ген, вызывающий БГ, но только у тех, кто наследует расширенную версию гена охоты, будет развиваться БГ и потенциально передаваться своим детям. Каждый человек, унаследовавший расширенную версию гена HD, в конечном итоге развивает это заболевание. Расширенная версия гена имеет аномально длинную последовательность полиглутаминов. HD является частью большой семьи полиглутаминных рецидивных расстройств. Все они являются нейродегенеративными заболеваниями. Расширенный ген почти как генетическое заикание, с последовательностью пар оснований, называемой триплетным повтором, повторяющимся снова и снова.
- Новые исследования, проведенные исследователями Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) о роли астроцитов, звездообразных клеток мозга в этой болезни, могут привести к появлению новых стратегий лечения. Астроциты взаимодействуют и поддерживают нейроны и другие клетки мозга. Исследователи во главе с профессором физиологии и нейробиологии медицинского факультета имени Давида Геффена Калифорнийского университета обнаружили, что повреждение астроцитов Хантингтона происходит на ранних стадиях заболевания.
"Вполне вероятно, что мы не сможем понять, что происходит с клетками мозга, включая астроциты, без понимания того, что происходит с клетками, которые на самом деле формируют мозг", - сказал Макс Medical Xpress.
Макс и его команда исследователей изучали прогрессирование HD в посмертной ткани мозга человека и у живых мышей, несущих генную мутацию. Подавив мутацию в астроцитах, они могут остановить прогрессирование болезни у мышей и фактически компенсировать часть ущерба, причиненного этим заболеванием.
"Мы верим, что если мы сможем остановить прогрессирование заболевания в астроцитах и нейронах, то сможем восстановить активность мозга до того, как болезнь развилась", - сказал Хан Medical Xpress.
Исследователи также создали базу данных, которая может быть использована для новых исследований астроцитов. Исследование опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
HD вызвана доминирующей мутацией гена HTT. В результате получается белок охотничьего мутанта (mHTTT). Когда они удаляли ген mHTTT в астроцитах, прогрессия болезни замедлилась. Выявлена основная подпись 62 генов, экспрессия которых была изменена экспрессией mHTTT у мышей и людей, что было связано с основными астроцитарными функциями.
Астроциты, пишут исследователи, "тесно контактируют с нейронами, кровеносными сосудами, а также другими глиями и широко вовлечены в нарушения центральной нервной системы (ЦНС), но их точный вклад остается неясным".
Хотя белок охотничьего (HTT) белка встречается по всему телу, HD в первую очередь поражает центральную нервную систему, особенно стриатум и кортико-стриатально-таламическую схему.
Исследователи отмечают, что существует "широкий интерес к использованию астроцитов для модуляции механизмов нейродегенерации".
Автор исследования Бланка Диас-Кастро (Blanca Diaz-Castro), бывший доктор наук UCLA, рассказал, что это было первое исследование, которое показало, как мутация влияет на астроциты. "Мы считаем, что полученные результаты приведут к дальнейшим исследованиям астроцитов при заболеваниях мозга."
Хотя не совсем понятно, что на самом деле делает белок охоты, расширенная полиглютаминная последовательность токсична для клеток мозга. Это исследование способствует нашему пониманию того, как и почему он токсичен и какие клетки мозга поражаются.