Разработка новой ингаляционной терапии для лечения облитерирующего синдрома бронхиолита.
Breath Therapeutics - компания группы Zambon, является биофармацевтической компанией клинической стадии, специализирующейся на передовых ингаляционных средствах для лечения тяжелых респираторных заболеваний.
Липосомальная лекарственная форма, разработанная компанией, была специально разработана для ингаляционного введения с использованием исключительно лицензированной небулайзерной технологии.
Липосомальный циклоспорин А для ингаляций (L-CsA-i), исследуемый препарат, продвигается в фазе 3 клинических испытаний в качестве первой потенциальной терапии для облитерирующего синдрома бронхиолита, редкого и разрушительного заболевания легких без одобренного лечения.
Хотя трансплантация легкого стала признанным вариантом лечения конечной стадии заболевания легких, к сожалению, увеличение продолжительности жизни для реципиентов остается проблемой.
Основным фактором, влияющим на долгосрочную выживаемость после трансплантации, является синдром облитерирующего бронхиолита (BOS), также известный как облитерирующий бронхиолит (OB), разрушительное и смертельное заболевание. BOS является основной причиной смерти после трансплантации легких, почти у 50 процентов пациентов развивается BOS в течение пяти лет после трансплантации.
Понимание облитерирующего синдрома бронхиолита Облитерирующий синдром бронхиолита - это обструктивное заболевание дыхательных путей, которое вызывает воспаление и фиброз стенок бронхиол и уменьшает диаметр бронхиол.
Заболевание может быстро прогрессировать с дыхательной недостаточностью, и смерть обычно наступает через один-два года после постановки диагноза. BOS обычно наблюдается у пациентов после трансплантации легких и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (alloHSCT), хотя он также связан с аутоиммунным заболеванием и воздействием загрязнителей окружающей среды.
Наряду с физическими последствиями для пациентов с ЛС и потенциальным негативным влиянием на психическое благополучие как пациентов с ЛС, так и их попечителей, существует также экономическое бремя болезни. Данные по использованию здравоохранения в США показывают ежегодное увеличение затрат на лечение лёгких с трансплантацией легких с помощью ЛС на 30-40 процентов по сравнению с пациентами с легочной трансплантацией без заболевания. Несмотря на это значительное гуманистическое и экономическое бремя, в настоящее время нет утвержденных методов лечения ЛС.
Развитие респираторной респираторной терапии
Breath Therapeutics, основанная в 2016 году и приобретенная Zambon SpA в июле 2019 года, возглавляется главным исполнительным директором, доктором наук Йенсом Стегеманом, а команда Breath состоит из специалистов с многолетним опытом работы в области разработки и производства лекарственных средств, аэрозольных препаратов.
Доставка, клиническая разработка и коммерциализация. Компания из США и ЕС разработала новую липосомальную композицию циклоспорина А, называемую L-CsA-i, которая вводится непосредственно в маленькие дыхательные пути легких через исследовательскую систему распылителя eFlow®, разработанную PARI Pharma. Система небулайзера eFlow® была разработана специально для использования с L-CsA-i и позволяет доставлять лекарства в целевую область в легких. Он предназначен для домашнего ингаляции для дополнительного удобства пациентов.
L-CsA-i в настоящее время находится на экспериментальной стадии и получил орфанное лекарственное средство от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США и Европейского агентства по лекарственным средствам для лечения BOS. На момент написания статьи в клинических испытаниях было 1100 пациентов, подвергшихся воздействию L-CsA-i в месяц. L-CsA-i является исследуемым препаратом, его безопасность и эффективность не установлены.
ЛС может быстро прогрессировать при дыхательной недостаточности и смерти, обычно наступающей через один-два года после постановки диагноза.
Обоснование ингаляционной доставки
Системно вводимый циклоспорин A (CsA) часто используется после трансплантации легкого и alloHSCT для предотвращения острого отторжения легочного аллотрансплантата или острого и хронического заболевания трансплантат против хозяина. В системном режиме введения при обычной целевой системной концентрации CsA не способен достичь достаточных уровней лекарственного средства в месте заболевания в бронхиолах для лечения BOS. Потенциальное преимущество ингаляционной терапии заключается в том, что лекарство доставляется непосредственно к месту болезни и снижает системное воздействие.
Клинические испытания L-CsA-i для лечения BOS
Компания находится в процессе проведения пяти клинических испытаний для оценки безопасности и эффективности L-CsA-i. Программа развития BOSTON направлена на оценку использования L-CsA-i для лечения BOS у пациентов в возрасте от шести лет и старше.
Программа BOSTON основана на предварительных исследованиях, которые предполагают, что местное введение иммунодепрессантов в дыхательные пути может быть потенциальным вариантом лечения BOS.
Миссия Breath Therapeutics - компании Zambon Group - предоставить первое безопасное и эффективное лечение людям с ЛК.
Запланированы два дополнительных клинических испытания. Целевые участники для BOSTON-4 - взрослые получатели alloHSCT. BOSTON-5 будет изучать L-CsA-i у детей в возрасте от 6 до 17 лет.
Непосредственной целью является завершение исследований BOSTON-1 и BOSTON-2, в которых в настоящее время проводится оценка L-CsA-i для лечения BOS после трансплантации легкого. Параллельно мы готовимся начать дополнительные исследования в рамках нашей программы развития BOSTON.
В то же время, коммерческая команда готовится довести L ‑ CsA ‑ i до людей с ЛС после получения необходимых разрешений регулирующих органов в США, Европе и других регионах. Наша конечная миссия - предложить первое безопасное и эффективное лечение людям с ЛС, сообществом с недостаточным уровнем обслуживания, которое срочно нуждается в медицинской помощи.