Липосомы могут быть классифицированы по различным факторам. Они могут быть классифицированы по способу их приготовления, количеству бислоев, присутствующих в пределах липосомного пузырька, или размеру внутреннего пузырька. Однако наиболее известными классами липосом являются многоядерные везикулы и одноядерные везикулы, которые в дальнейшем классифицированы на крупные одноядерные везикулы и мелкие одноядерные везикулы.
1. Многослойные (многоядерные везикулы) везикулы.
Они обычно имеют размер от 0,05 до 10 мкм и состоят из нескольких фосфолипидных бислоев. Самым простым и популярным методом получения многослойные везикулы является тонкопленочная гидратация. В этом методе они могут образовываться спонтанно путем добавления избыточного объема водного буфера к тонкой пленке сухих липидов при температуре, превышающей температуру фазового перехода липидов. Для гидратации тонких пленок желаемый препарат, который должен быть инкапсулирован в многослойных везикулы, может быть включен либо в водный гидратационный буфер для гидрофильных препаратов, либо в липидную пленку для липофильных препаратов. Несмотря на легкость приготовления таких везикул с использованием тонкопленочной гидратации, такой метод обеспечивает относительно низкую эффективность инкапсуляции препарата (5-15%). Поэтому процедура подготовки должна быть оптимизирована и везикулы должны быть тщательно охарактеризованы, так как незначительные изменения в препарате могут привести к изменению липосомальных характеристик и поведения.
Приготовление многослойных липидов
При приготовлении многослойных везикул с использованием тонкопленочной гидратации предпочтительно использовать тонкую пленку липидов, поскольку это повышает эффективность инкапсуляции препарата. Эта тонкая пленка липидов может быть получена путем удаления органического растворителя из липидной смеси под вакуумом с помощью роторного испарителя. Время, отведенное на гидратацию липидной пленки водным или лекарственным раствором, также влияет на количество лекарственного вещества, удерживаемого внутри липосомальных везикул.
Поскольку гидратация тонких пленок обеспечивает низкую эффективность инкапсуляции, были предложены другие методы приготовления многослойных везикул с более высокой эффективностью инкапсуляции. Один из методов включает гидратацию липида в присутствии органического растворителя с использованием вихревого перемешивания. В этом методе Млвс образуются по мере удаления органической фазы путем пропускания потока азота через систему после вихревого перемешивания. Сообщалось, что этот метод позволяет достичь эффективности инкапсуляции до 40%. Однако большое количество органического растворителя часто остается в составе липосомной композиции.
2. Одноядерные крупные везикулы
Это липосомальные везикулы, состоящие из одного фосфолипидного бислоя и имеющие размер более 100 Нм. Однако диапазон их размеров является спорным, поскольку некоторые исследователи ранее описывали одноядерные везикулы в диапазоне размеров 50-100 Нм. В отличие от многослойных везикул, они имеют возможность удерживать больший объем раствора в своей полости. Поэтому одноядерные крупные везикулы имеют более высокую эффективность инкапсуляции. Они также более экономичны, в виду того, что более большое количество лекарственного препарата можно поместить внутри более малого количества липидов снаружи. Они также обеспечивают воспроизводимую скорость высвобождения лекарственных средств, что является решающим фактором в системе доставки лекарственных средств.
Приготовление одноядерных крупных везикул
Одноядерные крупные везикулы могут быть приготовлены методом обратного испарения.
В методе обратного фазового испарения эмульсия вода-в-масле образуется между водой и фосфолипидами в избытке органического растворителя механическим способом. При удалении органического растворителя из смеси под вакуумом образуются капельки фосфолипидов, содержащие воду. Эти капли собираются вместе, образуя гелеобразную матрицу, которая превращается в гладкую пасту из суспензии везикул после полного удаления органического растворителя.
3. Одноядерные мелкие везикулы
Обычно встречаются с диаметрами в диапазоне от 25 до 50 Нм. Они могут быть получены из многослойных или одноядерных крупных везикул с использованием высокого давления. При их подготовке многослойные или одноядерные крупные везикулы соницируют под азотом или газом аргона, чтобы уменьшить размер пузырьков до диапазона нужных размеров. Подготовка одноядерных мелких везикул может быть выполнена асептически с герметичными контейнерами, а температура может контролироваться на протяжении всего процесса подготовки.