Липосомы, первоначально известные как сферолы, представляют собой сферические липидные везикулы с двуслойной структурой, состоящей из фосфолипидов. Они были одной из первых наноразмерных систем доставки лекарств, когда-либо производившихся, а также представляют собой первое поколение носителей лекарств на основе липидов.
История липосом
Впервые было показано, что одновалентные катионы и анионы способны диффундировать из спонтанно образующихся жидких кристаллов лецитина аналогично диффузии ионов через биологическую мембрану. Способность этих жидких кристаллов лецитина или сферолов (позже названных липосомами) инкапсулировать растворенные вещества и избирательно высвобождать их, сделала такие системы подходящей моделью для изучения клеточных мембран. Это открытие привело к многочисленным исследованиям в области физиологии клеточных мембран, в том числе их структуры и функции. Помимо их использования в исследованиях клеточных мембран, способность этих жидких кристаллов инкапсулировать растворенные вещества также легла в основу липосомальных систем доставки лекарственных средств. С момента проведения этих первоначальных исследований липосомы превратились в привлекательную лекарственную систему-носитель, которая потенциально может улучшить лечение заболеваний.
Терапия рака
В терапии рака было продемонстрировано, что липосомы особенно полезны. Это связано с тем, что липосомы способны снижать токсические побочные эффекты химиотерапевтических средств при одновременном повышении их противоопухолевой эффективности. Как правило, противоопухолевая химиотерапия довольно токсична как для раковых, так и для нормальных клеток, что представляет собой серьезную проблему, поскольку их использование может быть ограничено их токсичностью. Однако при реализации различных стратегий, таких как пассивный и активный иммунитет, включение химиотерапевтических веществ в липосомы может помочь улучшить их борьбу с раковыми клетками и тканями опухоли. Следовательно, нежелательные побочные эффекты противоопухолевых препаратов по отношению к нормальным клеткам и тканям могут быть сведены к минимуму, в то время как повышенное накопление липосом в опухолях приводит к повышению противоопухолевой эффективности. Кроме того, поскольку многие химиотерапевтические препараты требуют определенной концентрации, чтобы быть эффективными, клиренс (выделение) этих молекул иммунной системой и выделением из организма может ограничить их биодоступность и активность. Липосомальная инкапсуляция может способствовать снижению клиренса препарата иммунной и почечной системами, а значит, продлить время циркуляции противоопухолевых препаратов и повысить их доступность для опухоли. Кроме того, благодаря амфифильным свойствам фосфолипидов, липосомы считаются универсальным лекарственным носителем, который может инкапсулировать как гидрофобные, так и гидрофильные препараты, улучшая их растворимость и стабильность. Инкапсуляция липофильных противоопухолевых препаратов может быть достигнута гидрофобным взаимодействием этих молекул с липосомальным бислоем липидной мембраны или активной нагрузкой внешней среды на них. В отличие от этого, инкапсуляция гидрофильных химиотерапевтических средств может быть достигнута путем улавливания этих препаратов в водной внутренней части липосомы. Поэтому ряд существующих химиотерапевтических препаратов были включены в состав липосомальных препаратов.
За последние несколько лет ряд липосомальных химиотерапевтических препаратов был одобрен существующими органами по лекарственным средствам по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения различных видов рака из-за положительных результатов, наблюдаемых в ходе клинических исследований.
Кроме того, в настоящее время существует несколько других инкапсулированных липосомных формул противоопухолевого препарата, проходящих различные стадии клинических испытаний или уже в ожидании одобрения. Растущее число доступных липосомальных лекарственных форм представляет собой огромный потенциал для применения наночастиц на основе липидов в лечении рака. Это еще больше подтверждается недавним развитием различных типов липосомных технологий, таких как pH-чувствительные липосомы, температурно-чувствительные липосомы, магнитные липосомы, многофункциональные липосомы и т. д. Инновации в технологии липосом также привели к появлению следующего поколения наночастиц на основе липидов, включая твердые липидные наночастицы, наноструктурированные липидные носители и гибридные липидно-полимерные наночастицы, которые, как мы надеемся, преодолеют нынешние недостатки, представленные липосомами.