Болезнь Альцгеймера была впервые описана сравнительно недавно, но с тех пор стала одной из самых часто диагностируемых патологий у людей пожилого возраста. Подробнее об этой болезни расскажет психофизиолог, приглашённый преподаватель НИУ ВШЭ, лектор культурной платформы "Синхронизация", куратор школы лекторов фонда "Эволюция" Полина Кривых. Согласно гипотезе когнитивного резерва, просмотр этого и других видео на нашем канале является профилактикой болезни Альцгеймера!
Оператор: Александр Захарченко.
Монтаж: Алла Пашкова.
Дизайн: Даниил Антоненко.
Стенограмма: Алла Пашкова.
Благодарим за поддержку
Andrey Kravtsov
Евгений Цыкало
DemetriusXXI
Vladimir Kondratenko
Mustard_Lolipop
Alexey Buzmakov
Владимир
Timofei
Alexander Chebukin
Tatyana Katrich
Stanislav Tokarev
Вы тоже можете нас поддержать по ссылкам:
https://www.youtube.com/channel/UC5zpCvdM7XacCb1ezv2CXSg/join
https://www.patreon.com/join/sciteam
Всем привет! Меня зовут Полина Кривых, я психофизиолог. И сегодня я хочу рассказать, что мы знаем про болезнь Альцгеймера. Думаю, многие слышали это словосочетание. В принципе, болезнь Альцгеймера сейчас вместе с болезнью Паркинсона — это два таких основных страха перед старостью. Есть даже такой прекрасный анекдот. Когда человека спрашивают: “А вот ты чего боишься больше: болезни Альцгеймера или болезни Паркинсона?”, он отвечает: “Ну, конечно, болезни Альцгеймера”. “А почему?” — спрашивают его. “Всё просто. Я не против разлить немножко виски на свои штаны, но я не хочу забыть, куда я поставил целую бутылку”.
Что мы знаем про болезнь Альцгеймера? На самом деле, мы знаем поразительно мало. Начнём с того, что первым болезнь Альцгеймера описал, как ни удивительно, Алоис Альцгеймер аж в 1907 году. То есть прошло больше ста лет, а мы до сих пор не очень-то и понимаем, что у нас происходит. Давайте начнём с основ. Что мы знаем про болезнь Альцгеймера? Мы знаем, что это нейродегенеративное заболевание. То есть оно связано с разрушением нейронов и, соответственно, с нарушением работы функций головного мозга. Также очень важно не путать болезнь Альцгеймера с термином “деменция”. Термин “деменция” в принципе описывает любое снижение когнитивных функций. То есть, у пожилого человека может развиться деменция, и она будет заключаться в том, что у него снижается работа когнитивных функций, например, памяти, внимания, мышления. Болезнь Альцгеймера может приводить в том числе к развитию деменции, но нельзя ставить однозначный знак “равно” между болезнью Альцгеймера и деменцией.
Несмотря на то, что мы довольно давно занимаемся изучением болезни Альцгеймера, мы довольно мало знаем о том, как происходит патогенез, то есть из-за чего конкретно развивается болезнь Альцгеймера. Поэтому у нас довольно плохо развита диагностика, и чаще всего болезнь Альцгеймера диагностируют, когда уже проявляются какие-то явные симптомы. Но чем раньше удаётся диагностировать болезнь Альцгеймера и чем раньше удаётся начать лечение, тем лучше и эффективнее могут быть результаты.
Когда говорят про болезнь Альцгеймера, то обычно выделяют 3 стадии развития болезни: начальная, умеренная и поздняя. На каждой из этих стадий симптомы проявляются немножко по-разному.
На начальной стадии болезни Альцгеймера человек вполне себе может жить самостоятельно, обеспечивать себя, даже водить машину, но начинаются проблемы с кратковременной памятью. Человек забывает какие-то слова, начинает постоянно щёлкать пальцами, говорит: “Ну вот как вот это вот…”, никак не может слово вспомнить. Начинает забывать, куда он положил какие-то отдельные предметы, начинает забывать имена людей. То есть идут такие вот обширные проблемы с кратковременной памятью. И обычно на начальной стадии родственники и близкие друзья уже замечают, что что-то идёт не так. И если человека в этот момент приведут к врачу, то, скорее всего, он уже диагностирует болезнь Альцгеймера и начнёт лечение.
На умеренной стадии болезни Альцгеймера уже начинаются проблемы не только с кратковременной памятью, но и с долговременной. Человек начинает довольно ярко вспоминать какие-то события, которые относятся к его юношеским годам, но при этом забывает какие-то события, которые вот происходили совсем недавно. Происходит такая мешанина из автобиографических фактов, человек может забывать какие-то факты из своей биографии. Кроме того, на умеренной стадии развития болезни Альцгеймера могут появляться вспышки агрессии. Человек начинает плохо справляться с выполнением каких-то простых повседневных дел. Например, начинает одеваться не по погоде, не понимая, тепло или холодно, и какую одежду надо надеть. Более того, за счёт нарушения работы долговременной и кратковременной памяти у человека начинаются проблемы с ориентацией в пространстве. Он действительно может пойти гулять и просто потеряться в абсолютно знакомом районе, в котором он прожил последние 10, 20, 30 лет своей жизни.
Умеренная стадия болезни Альцгеймера может длиться годами, и после неё наступает уже поздняя стадия развития болезни Альцгеймера. На поздней стадии развития болезни Альцгеймера человек уже практически не разговаривает, то есть он использует какие-то отдельные обрывочные слова. Ему очень сложно контролировать свои движения, он большую часть времени просто лежит, и поэтому смерть наступает не из-за болезни Альцгеймера, как из-за основного фактора, но чаще всего из-за пневмонии или из-за пролежней.
Время перехода от одной стадии на другую иногда пытаются объяснить с помощью гипотезы когнитивного резерва. В чём её суть? Суть в том, что по мере того, как мы живём, если мы получаем высшее образование, если мы накапливаем знания, интересуемся новым, мы таким образом формируем у себя новые синаптические связи между нейронами и создаём себе вот этот когнитивный резерв. Когда мы смотрим на людей с высшим образованием, в среднем от появления первых симптомов болезни Альцгеймера проходит 15-16 лет, прежде чем они переходят уже на позднюю стадию болезни Альцгеймера. В то время как, если мы посмотрим на людей без высшего образования, то там от первых симптомов до поздней стадии проходит примерно 7 лет.
Когда мы говорим про болезнь Альцгеймера также довольно большое внимание уделяется генетическим факторам. Опять же, в основном это всё на уровне гипотез, но у нас есть 4 основных гена, которые мы выделяем как потенциально связанные с развитием болезни Альцгеймера. Они называются ген APOE, ген APP, и два гена PSEN1 и PSEN2. Основным геном, который связывают с развитием болезни Альцгеймера, называют ген APOE. У него есть несколько изоформ: APOE2, APOE3 и APOE4. И вот в случае болезни Альцгеймера разные изоформы конкретного гена APOE могут приводить к совершенно разным рискам и совершенно разным результатам. Изоформа APOE3 встречается у 75% людей, поэтому считается, что она скорее всего не связана с развитием болезни Альцгеймера. Другой вариант — APOE2 — считается условно протекторным, потому что у большинства людей, у которых наблюдается этот вариант гена, болезнь Альцгеймера не развивается. И наконец изоформа APOE4 как раз считается увеличивающей риск развития болезни Альцгеймера. Более того, важно помнить, что у нас две копии каждого гена. Поэтому, когда мы говорим про разные изоформы — APOE2, APOE3 и APOE4 – надо понимать, что у каждого человека могут быть разные варианты сочетания этих изоформ. Таким образом, если у человека два варианта APOE2, то у него два протекторных варианта. Если у него один вариант APOE3, тот самый распространённый и, как мы считаем, ни на что не влияющий, то важно, какой у него второй вариант. Если APOE3 и APOE2, то есть какой-то протекторный элемент. При этом риски развития болезни Альцгеймера практически кардинально меняются в зависимости от того, у человека одна копия гена APOE4 или две копии. Если копия одна, то риск развития болезни Альцгеймера увеличивается в 2-3 раза в среднем. Если же у человека две копии гена APOE4, то риск развития болезни Альцгеймера увеличивается в 15 раз.
И кратко поговорим про другие гены, которые тоже потенциально связывают с развитием болезни Альцгеймера. Мы знаем про них не так много, это пока такие общие гипотезы и догадки. Гены PSEN1 и PSEN2 связывают с общими механизмами старения. Соответственно считается, что они как раз вносят вот этот вклад в развитие общей деменции и снижения когнитивных функций. Ген APP кодирует белок, который также называется APP, но потом этот белок приводит к процессингу белка β-амилоида, а одна из основных гипотез, которая объясняет патогенез, то есть развитие и патологические процессы болезни Альцгеймера — это β-амилоидная гипотеза.
Также, когда мы говорим про болезнь Альцгеймера, мы выдвигаем гипотезы в области эпигенетики. Эпигенетика — это область, которая изучает, как молекула ДНК упакована внутри клетки. Можем представить, что у нас есть такие воображаемые катушки, это белки, которые называются гистоны, и у нас есть нитка молекулы ДНК. И молекула ДНК наматывается на эти катушки-гистоны. Одна из гипотез, что при болезни Альцгеймера некоторые катушки становятся условно бракованными, и поэтому ДНК наматывается на них как-то неправильно.
Также при болезни Альцгеймера нарушается работа глутаматной системы мозга. На поверхности нейронов есть специальные NMDA-рецепторы. Обычно мы связываем NMDA-рецепторы с процессами запоминания. Когда нарушается работа глутаматной системы, то нейромедиатор глутамат воздействует на NMDA-рецепторы, и из-за этого в клетку поступает слишком много кальция. Клетка этого не любит, поэтому когда уровень кальция внутри клетки становится слишком высокий, клетка просто умирает. Именно поэтому одно из лекарств, которое используют для лечения болезни Альцгеймера — мемантин — как раз и занимается тем, что блокирует NMDA-рецепторы и не даёт слишком большому количеству кальция войти внутрь клетки и уничтожить её.
Теперь давайте посмотрим, что происходит в мозге человека, у которого болезнь Альцгеймера. В первую очередь бросается в глаза массовое отмирание нейронов. То есть у него уменьшается количество нейронов как в коре головного мозга, так и в такой глубинной структуре, которая называется гиппокамп. Гиппокамп нам очень важен, потому что он отвечает за перенос информации из кратковременной памяти в долговременную память. Вот нам и нейрофизиологическое объяснение. При болезни Альцгеймера происходит атрофия гиппокампа, поэтому сначала идёт нарушение кратковременной памяти, а потом подтягивается и нарушение долговременной памяти.
Ещё одна из основных гипотез, которая объясняет развитие болезни Альцгеймера, — это амилоидная гипотеза. Опять же, когда мы смотрим на снимки мозга человека, у которого есть болезнь Альцгеймера, мы видим там так называемые β-амилоидные бляшки. Это скопление белка β-амилоида в межклеточном пространстве. В норме такой белок не должен скапливаться в мозге, поэтому условно можно сказать, что эти β-амилоидные бляшки — это мусор, который остаётся в мозге и почему-то не вычищается. Ничего удивительного, что скопление такого белка приводит к общему снижению когнитивных функций. И также дополнительным аргументом в поддержку амилоидной гипотезы является следующий факт. При синдроме Дауна происходит трисомия 21-ой хромосомы. То есть у человека вместо двух 21-х хромосом появляется три 21-х хромосомы. И как раз тот ген, который кодирует белок β-амилоид, из которого потом образуются бляшки, он находится на 21-ой хромосоме. И если мы посмотрим на людей с синдромом Дауна, то примерно к 40 годам у них развивается альцгеймероподобные симптомы. Не болезнь Альцгеймера в чистом виде, но что-то очень похожее, что дополнительно поддерживает амилоидную гипотезу.
И наконец самое главное. Что же нам делать для профилактики болезни Альцгеймера. Поскольку мы знаем не так много про причины возникновения болезни Альцгеймера и ещё практически не понимаем, как она конкретно развивается, рекомендаций тут не так много. В первую очередь нужно вспомнить гипотезу когнитивного резерва. Чем больше вы учитесь, чем больше вы узнаёте нового, тем больше когнитивный резерв вы создаёте. И тогда, даже если вдруг болезнь Альцгеймера начнёт развиваться, человек с большим когнитивным резервом гораздо больше времени сможет провести от первых симптомов до последних.
Второй способ профилактики болезни Альцгеймера — это регулярные занятия спортом, как бы странно это ни звучало. Дело в том, что регулярные занятия спортом усиливают образование новых нейронов в гиппокампе. Таким образом гиппокамп становится немножко больше по объёму, и это позволяет улучшить работу памяти.
Ещё один способ профилактики болезни Альцгеймера — соблюдать гигиену сна. У нас есть данные, что при депривации сна, то есть когда человек спит недостаточно (с точки зрения ВОЗ, это меньше 7-8 часов в сутки) или не спит вообще, у него увеличивается количество белка β-амилоида. А это тот самый белок, который образует β-амилоидные бляшки в мозге при болезни Альцгеймера. Так что для профилактики нужно высыпаться.
И, наверное, мой самый любимый пункт в профилактике болезни Альцгеймера: когда мы общаемся с другими людьми, ходим в какие-то клубы по интересам (соблюдая все меры предосторожности или через Zoom), занимаемся каким-то хобби, у нас тоже появляются новые синаптические связи. Поэтому если вы хотите как-то оградить себя от болезни Альцгеймера и снизить риск её развития, не забывайте общаться с друзьями.
