Главный Уральский хребет на всем протяжении совпадает с главным уральским водоразделом. В первую очередь это значит, что реки, берущие начало на разных склонах ГУХа, в глобальном смысле текут в разные стороны. С западного склона — в Каспийское море, с восточного — в Северный Ледовитый океан.
Более того, это значит, что с одной стороны Главного Уральского лежит Европа, с другой — Азия.