Вернувшись в Нью-Йорк после трагических событий, произошедших на планете Титан, Питер Паркер решает передохнуть от бесконечных приключений, и вместе с верными друзьями отправляется в Лондон. Путешествие началось просто великолепно, ребята гуляли и веселились, забыв о смертоносных битвах и кровопролитных сражениях, пока не столкнулись с профессиональным фокусником и превосходным гипнотизером Квентином Беком, более известным под прозвищем Мистерио.
Иллюзионист, обладающий уникальной возможностью играть с человеческим мозгом, способен создавать невероятные и весьма реалистичные иллюзии, но своим любимым оружием он считает использование особого галлюциногенного газа, который может сбить со следа любого супергероя, не позволяя видеть полную картину происходящего.
Главная цель злодея – уничтожив защитников человечества, получить власть над миром, и теперь человек-паук, не успев отдохнуть и набраться сил, вынужден вступить в схватку с опасным и хитрым противником. Пытаясь уравнять шансы, он использует очередной костюм, но существует большая вероятность того, что оппонент предвидел этот шаг и приготовил для него множество неприятных сюрпризов.