В состав района входят департаменты Амасонас и Сан-Мартин, лежащие на восточных склонах Анд, и департамент Лорето, расположенный в Амазонской низменности. Площадь района 390,3 тыс. кв. км, в том числе на департамент Лорето приходится 309 тыс. кв. км, то есть 25% всей площади страны. Немногочисленные населенные пункты района связаны реками, тропами, по которым могут передвигаться только пешеходы или вьючные животные, и авиалиниями. Главные водные пути Восточного Перу - реки Мараньон и Укаяли. Мараньон пересекает район с запада на восток, соединяя департаменты Амасонас и Лорето друг с другом и с Бразилией, Укаяли течет с юга на север по департаменту Лорето. Несколько уступает этим двум рекам по своему транспортному значению Уальяга, связывающая департамент Сан-Мартин с Лорето.
К пристаням на этих трех реках с запада подходят дороги, местами доступные только для вьючных животных, которые соединяют Восточное Перу с Костой. Среди них наиболее важны: Чиклайо - Ольмос - Бельявиста (в долине реки Мараньон), Пакасмайо – Кахамарка - Юримагуас (на Уальяге) и Лима - Серро-де-Паско - Пукальпа (на Укаяли).
Потенциальные хозяйственные возможности района очень велики. Здесь имеются обширные площади земель, пригодных для обработки, огромные лесные массивы промышленного значения. Энергоресурсы многочисленных рек и запасы нефти в долине Укаяли могут быть использованы для создания мощной энергетики. Вполне возможно, что плохо изученные недра района таят не только нефть, но и большие запасы других полезных ископаемых. Однако жаркий нездоровый климат, длительные разливы рек, буйная тропическая растительность, мириады вредных насекомых сильно тормозят освоение Восточного Перу.
Колонизация Восточного Перу началась еще во времена испанского владычества. Испанских авантюристов не привлекала перуанская Сельва - в ней не было ни серебра, ни золота, а эксплуатация лесных индейцев, не привыкших к земледельческому труду, не обещала больших выгод. Это побудило испанское правительство, опасавшееся, что в Амазонию и Восточные Аиды проникнут португальцы, предоставить широкие колонизационные права в Восточном Перу монашеским орденам - францисканцам, иезуитам и доминиканцам. Монахи создавали миссии и поселки, прокладывали между ними тропы. Францисканцы основали Мойобамбу, а иезуиты - Юримагуас. Большинство поселений было основано монахами на восточных склонах Анд, в Амазонии же они Селились неохотно, отпугиваемые нездоровым климатом.
Используя труд индейцев, которых они заставляли селиться вокруг миссий, монахи стали возделывать зерновые культуры, табак, сахарный тростник, развивать пастбищное животноводство. Вслед за монахами в долины восточных склонов Анд потянулись другие переселенцы. Возникают плантации кофейного дерева, цитрусовых и хлопка. Но, колонизуя Высокую Сельву, выходцы из Европы избегали Амазонии. Только во второй половине XIX в. когда разгорелся спор между Эквадором, Колумбией и Перу из-за этой области, перуанское правительство приняло меры для ее закрепления за Перу. Здесь стали создаваться небольшие военные базы, вокруг которых земля раздавалась только благонадежным гражданам. Постепенно вокруг этих баз выросли сельскохозяйственные колонии, снабжающие гарнизоны продовольствием.
В это время в Высокой Сельве приобретает значение заготовка коры хинного дерева, а в Амазонии сбор каучука.