Фильм «Мистер Холмс» переносит зрителя в Англию 50-х годов 20-го века. Очень возрастной джентльмен (но при этом стройный, подтянутый и обаятельный) возвращается на родину из поездки в Страну Восходящего Солнца с таинственной шкатулкой в руках. Дни Шерлока Холмса (так зовут героя в исполнении Иэна МакКеллена) неторопливо текут в старинном доме с прилегающим красивым садом и пасекой. Холмс одинок, и справляться с бытовыми проблемами ему помогает домохозяйка, имеющая сына-подростка. Вот уже три десятка лет Холмс мучается из-за нераскрытого дела дамы в сером, готовой самой уйти из жизни или прикончить своего мужа. Какие-то детали всё время ускользают из памяти Шерлока, а остаётся только болезненное чувство вины. Фильм «Мистер Холмс» отличается от всех предыдущих фильмов о знаменитом сыщике. Герой новой киноленты ищет ответ на сложнейший вопрос: что остаётся человеку, когда жизнь подходит к концу, друзей и родных уже не осталось, ум тускнеет, а память постепенно исчезает.
Но Шерлоку Холмс