К 2050 году на Земле будет жить почти 10 миллиардов человек, и 2 миллиарда из них будут в возрасте старше 60 лет. Старение является основным фактором риска для многих хронических и угрожающих жизни состояний, таких как диабет или сердечно-сосудистые заболевания. Эта обременительная заболеваемость является самым печальным аспектом старости - ставит под угрозу индивидуальную независимость и создает проблемы для коллективных систем здравоохранения.
Чтобы помочь пожилым людям процветать, мы должны понять биологию старения на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях, а затем превратить это понимание в новые профилактические лекарства. Действительно, недавно было высказано предположение, что «таблетки от старения» уже не за горами, что позволяет людям дожить до 150 лет и к 2020 году регенерировать органы очень дешево. Но насколько мы должны быть рады таким заявлениям? Давайте посмотрим на доказательства.
Со времен древних греков люди спорили о взаимосвязи между старением и болезнями. Сегодня представляется вероятным, что практически все возрастные заболевания связаны с процессом старения. Не все изменения старения вредны, хотя. По сути, у нас есть набор механизмов поддержания здоровья, которые помогают нам оставаться в хорошем состоянии на ранних этапах нашей жизни - проблемы возникают по мере их старения с возрастом. Антивозрастная таблетка усилит один или несколько из этих механизмов и сохранит здоровье людей.
Основные подходы
Теперь мы понимаем некоторые из этих основных механизмов. Например, стареющие клетки, дисфункциональные клетки, которые накапливаются с возрастом, обычно формируются и удаляются со временем. Это механизм поддержания здоровья, который развился, чтобы избавить нас от рака. Однако, когда удаление этих клеток не удается, они вызывают повреждение тканей, что приводит к старению и ухудшению здоровья. Удаление их в лабораторных условиях приносит массу преимуществ.
Распад и синтез белков также имеет важное значение для старения. Частично деградированные белки могут накапливаться со временем, нарушая клеточные функции. Было показано, что лечение препаратом рапамицином стимулирует нормальные механизмы оборота белков - увеличивает продолжительность жизни у мышей и улучшает иммунную функцию у людей.
По мере старения наши органы и ткани теряют массу и получают ненужные продукты. Когда мы молоды, периодическое пополнение клеток в органах и тканях "резервной армией" организма неиспользованными стволовыми клетками (клетками, которые могут стать специализированными клетками) помогает нам сохранять здоровье, что-то вроде использования ваших сбережений при работе вашей текущей учетной записи низкий. Поэтому терапия стволовыми клетками может помочь противостоять старению.
Хотя доставка стволовых клеток, выращенных вне организма, остается трудной, есть доказательства того, что активация класса белков, известных как сиртуины, может усилить поддержание этого стволовых клеток. Например, лечение соединением никотинамид-рибозид усиливает активность сиртуина и восстанавливает функцию мышечных стволовых клеток у мышей, предлагая путь к лечению.
Разнообразные молекулы, некоторые из которых содержатся в рационе, также способны останавливать механизмы, которые ставят под угрозу способность пожилых людей противостоять острому физиологическому стрессу.
В дополнение к этим механизмам ученые начинают проливать свет на то, как механизмы, координирующие функции мозга и органов, нарушаются в результате старения и как это может быть отложено в будущем. Но сегодня мы уже достаточно знаем, по крайней мере, о некоторых процессах поддержания здоровья, чтобы изобрести способы их ускорения.
Таблетки на горизонте?
Утверждения, сделанные в статье о недавних исследованиях, порождающих надежды на антивозрастные таблетки к 2020 году, не являются полностью ложными, но они также не совсем точны. Гипербола, связанная с никотинамидным рибозидом, который может восстанавливать активность мышечных стволовых клеток, является тому примером. Это, безусловно, представляет значительный научный интерес и хорошо работает на мышах. Но ему не хватает значительных человеческих данных, кроме демонстрации того, что уровни можно безопасно повышать с помощью добавок. Никто на самом деле не доказал, что эти добавки заставляют людей жить дольше или отрастают их органы.
Хваленая 150-летняя продолжительность жизни также слегка скользкая. Это увеличение на 25% самой длинной продолжительности жизни человека, и хотя для некоторых экспериментальных животных - например, для мышей с удаленными стареющими клетками - вероятность увеличения продолжительности жизни - начиная с максимальной продолжительности жизни человека, равной 120, и добавление 25%, приводит к увеличению цифры производить "вау!" эффект. Даже если вы согласитесь с тем, что такое же процентное удлинение, наблюдаемое у мышей одним методом, будет сохраняться у людей, использующих другой, что сомнительно, большинство из нас не доживут до 150 (в Великобритании менее тысячи человек в возрасте старше 105 лет) ,
По иронии судьбы, такая история упускается из действительно захватывающих новостей о том, что фармацевтические компании все более серьезно относятся к идее разработки лекарств, улучшающих здоровье. Это заметный сдвиг в отношении, но пропасть между намерением и достижением остается широкой. На самом деле, у человечества в аптечке всего около 1500 «молекулярных образований» (лекарств).
Это связано с тем, что разработка лекарств является дорогостоящим и длительным процессом. Десять лет работы и 2,5 млрд. Долл. США будут справедливой оценкой ценника от начала до конца. Еще хуже то, что при разработке препарата для старения исследователи сталкиваются с дополнительной проблемой: как узнать, работает ли он? «Типичное» клиническое испытание длится год или два. Никто не может определить, добавляет ли предполагаемое чудо-лекарство пять или десять лет к вашей продолжительности жизни, и на ком бы вы его проверили?
К счастью, было предложено элегантное решение этой проблемы. Целевое старение с использованием метформина (или TAME), разработанное в консультации с FDA, является новым протоколом клинических испытаний. TAME основан на наблюдении, что время, в которое человек развивает свое начальное возрастное нарушение, такое как остеопороз, диабет или сердечно-сосудистое заболевание, сильно различается у разных людей (в среднем 65 для сердечного приступа). Но время от первого до второго ухудшения - например, диабет, а затем развитие сердечно-сосудистых проблем - гораздо более напряженное, и происходит в течение двух-четырех лет.
Это означает, что лекарство, которое улучшает механизмы поддержания здоровья, удлинит период между первым и вторым событием, что позволит сказать, сработало ли оно в короткие сроки. Это позволило бы компаниям, в принципе, назначать лекарства для старения.
Поэтому скептически относитесь к заявлениям о том, что вы можете дожить до 150 лет, приняв определенную добавку прямо сейчас - завтра вы не сможете принять противовозрастную таблетку. Но, что интересно, фундаментальные научные знания, трансляционные стратегии и многие технологии для их получения доступны сегодня.