Предыдущая часть истории Devil May Cry.
Казалось, что ничто не может омрачить счастье семьи - Спарда, Ева, Данте и Вергилий наслаждались вечностью, пока Черному Рыцарю не пришлось исчезнуть. Снова. Никто не знает причин, но Спарда пропал, оставив маленьких детей на воспитание матери. Ева разделила свой медальон на две части, дабы артефакт защищал малышей от угрозы.
Через короткий промежуток времени демоны отыскали семейство Спарды, так как глава семьи перестал их защищать от рыщущих взоров слуг Мундуса (предводителя мира демонов, которого и предал его генерал Спарда). Твари добрались до Евы с мальчиками, в результате чего женщина погибает. Спастись удалось только Данте, во всяком случае он так думал.
Прошли годы, Данте повзрослел и стал мужчиной. Он уже давно решил посвятить жизнь уничтожению демонов - так он мог отомстить монстрам за кровавую расправу над близкими. Он тренировался, не покладая рук, и стал одним из самых сильных охотников на демонов. Характером он, правда, вышел не подарок, честно говоря, но желание помогать простым людям тоже было ему не чуждо.
Данте открывает собственное детективное агентство, которое специализируется на различных демонических угрозах. К нему обращались люди только в крайнем случае, но он никогда не отказывал.
В бою Данте использовал меч Мятежник, который достался ему от отца. Кроме этого охотник на демонов решает посетить специальную мастерскую "45 калибр", которой управляет Нелл Голдштейн. Эта дамочка берет от Данте заказ на изготовление двух пистолетов-близнецов: Айвори и Эбони. Эти двое быстро находят общий язык, но, как это всегда и случается в жизни Данте, все его близкие рано или поздно погибают. И Нелл не исключение...
После этого ярость в герое просыпается с новой силой и теперь он берется за уничтожение демонов с утроенным энтузиазмом. Хорошо, что в его распоряжении теперь есть мощные полуавтоматические малыши - прощальный подарок той, кто стал для него слишком дорогим человеком...