Исследователи из Тринити-колледжа в Дублине впервые обнаружили при раке пищевода способность уничтожать рак менее известного типа иммунных клеток, что представляет новую потенциальную терапевтическую мишень. Их исследование было опубликовано 10 июля 2019 года в международном журнале « Границы в иммунологии».
Рак пищевода - очень агрессивный тип рака с плохим прогнозом, и 5-летняя выживаемость обычно составляет менее 15%. Связанный с ожирением рак пищевода является одним из наиболее быстро растущих видов рака в западном мире, и в ближайшие несколько десятилетий заболеваемость в Ирландии должна удвоиться. Существующие стратегии лечения работают хорошо, но только для меньшинства (около 25%) пациентов, поэтому срочно необходимы новые варианты лечения.
Новые стратегии лечения, нацеленные на иммунную систему, оказали революционное влияние на другие типы рака, но последние клинические испытания показывают, что, к сожалению, иммунотерапия не дает реальной пользы для большинства пациентов с раком пищевода.
Исследовательская группа по иммунопатологии рака из Института трансляционной медицины Тринити (TTMI), расположенного в больнице Святого Джеймса, изучает нетрадиционные типы иммунных клеток с менее известными функциями. Т-клетки (тип лейкоцитов) очень важны в борьбе с раком; предотвращение возникновения опухолей и их уничтожение при правильной активации. До настоящего времени большинство исследований на иммунной основе были в основном сосредоточены на обычных CD8 (цитотоксических) Т-клетках, но нетрадиционные Т-клетки, хотя и менее распространены, также могут обладать мощной способностью уничтожать рак.
Команда исследовала особый тип Т-клеток, известных как клетки MAIT (инвариантные клетки, связанные со слизистой оболочкой) при раке пищевода. Известно, что клетки MAIT защищают от бактериальных инфекций, но мало что известно о том, что они делают при раке.
Команда из Тринити - первая, кто сообщил о характеристике клеток MAIT в условиях рака пищевода. Они изучили клетки MAIT крови и опухоли у пациентов с раком пищевода или предраковым заболеванием под названием пищевод Барретта и обнаружили, что:
- Клетки MAIT уменьшаются в крови больных раком по сравнению со здоровыми донорами, но обнаруживаются в опухолях пищевода на более высоком уровне, чем в здоровых тканях.
- Уровень химиотерапии не влияет на уровень клеток MAIT, в отличие от других типов Т-клеток.
- Здоровые клетки MAIT могут убивать раковые клетки пищевода в пробирке, но это уничтожение уменьшается, когда присутствует жидкость из биопсий свежей опухоли, а это означает, что факторы от опухоли могут предотвратить гибель клеток MAIT.
- Клетки MAIT, взятые из опухолей пищевода, показали высокие уровни маркеров, связанных с функциональным ингибированием. Это означает, что опухоли пищевода, по-видимому, способны мешать клеткам MAIT убивать их, используя эти ингибирующие маркеры для доставки сигнала «не убивать».
В целом, эти результаты показывают противоопухолевую функцию для новой потенциальной терапевтической клетки-мишени при этом агрессивном типе рака, которая ингибируется самой опухолью. Поиск новых способов обратить вспять ингибирование способности клеток MAIT убивать опухоли может предложить новую терапевтическую стратегию в борьбе с раком.
Д-р Маргарет Данн сказала:
Уровень заболеваемости раком пищевода в Ирландии растет, и срочно необходимы улучшенные стратегии лечения. Раскрывая, как малоизученные иммунные клетки работают при раке, мы можем лучше понять недостатки современной иммунотерапии и исследовать новые способы усиления противоракового иммунного ответа.
Иммунотерапия произвела революцию в лечении рака, но все еще работает только для меньшинства людей. Более глубокое понимание основополагающей биологии будет иметь решающее значение, чтобы разобраться, почему это так, и дать больше пациентов ».