Фигура Лоренцо Великолепного (1449-1492), сына Пьеро, поочередно была объектом прославления или же критики. Получив образование принца, он родился с судьбой, уже отмеченной его гербом; он пришел к власти после смерти отца, без серьезных изменений. Женат на римской дворянке Клариче Орсини. В возрасте 29 лет, после девяти лет правления, он перенес самое серьезное нападение в истории Медичи, так называемое “Заговор Пацци”, в котором умер его брат Джулиано, а сам Лоренцо был ранен, но остался жив. После заговора, в котором участвовали многие враги Медичи при поддержке Папы и других итальянских государств, народ Флоренции стал более предан роду Медичи. Его сторонники сурово наказали заговорщиков, предоставив Лоренцо возможность дальнейшей централизации власти в его руках посредством реформы республиканских институтов, которые стали ему подчиняться.
С точки зрения внешней политики Лоренцо завязал отношения с другими итальянскими государствами, создавая великое дипломатическое начинание всеобщего мира в Италии посредством концепции “безоружного” сосуществования.
Великий человек финансов и политики, даже Лоренцо любил веселиться с поэзией и литературой. Действительно, его литературная личность имела большое значение, настолько, чтобы запятнать его политическую роль. Он также занимался философией, коллекционированием и всегда испытывал страстную любовь к искусству в целом. На самом деле именно благодаря его интересу Сикстинская капелла, уже доверенная умбрийским художникам, таким как Перуджино, затем украшается фресками лучших флорентийских художников, экспортирующих в Рим эти выдающиеся новинки флорентийского ренессанса. С той же точки зрения можно увидеть отъезд Леонардо да Винчи в Милан.
Любовь к культуре и искусству, продемонстрированная Великолепным, и покровительство новым многообещающим флорентийским художникам были продиктованы не только самим вкусом к визуальному искусству. Лоренцо, как проницательный политик, намеревался использовать искусство в политических целях, предлагая другим итальянским князьям своих лучших художников представить образ Флоренции как «новеллу Атена.
Лоренцо хотел, чтобы флорентийские художники, скульпторы и архитекторы принимали задания за пределами города. Он рекомендовал архитекторов Джулиано да Сангалло и Андреа Верроккьо королю Португалии; он не сделал ничего, чтобы помешать Верроккьо отправиться в Венецию, чтобы исполнить конный памятник Коллеони, или чтобы Ботичелли и Доменико Гирландайо приняли участие в украшении стен Сикстинской капеллы в Риме.
Последние годы Лоренцо были отмечены уважением и политической славой, а также жесткой моральной цензурой, которая распространялась во Флоренции благодаря доминиканцу Джироламо Савонароле. Родом из Феррары, Савонарола был вызван в 1482 году Лоренцо, привлеченным его репутацией опытного оратора. Однако, столкнувшись с первоначальными неудачами, которые предпринял монах, Савонарола был на шесть лет выслан из Флоренции, города, в который он снова должен был попасть в 1490 году по настоянию Лоренцо. Причины отзыва Савонаролы следует объяснить влиянием неоплатонического философа Джованни Пико делла Мирандола, которого сильно привлекают катарсические и апокалиптические темы, разработанные Савонаролой во время пребывания в Болонье и Ферраре в те годы.
Возвращение монахов, ставших в 1491 году настоятелем монастыря Сан-Марко, ознаменовало начало эмоционального стресса у Лоренцо, обвиняемого в том, что он испортил флорентийские обычаи своим классическим язычеством и подавил республиканские свободы. Несмотря на это, Лоренцо всегда был обеспокоен моральной негибкостью доминиканца, которого он, вероятно, разделял с необходимостью реформирования Церкви.
Уже во второй половине 1980-х годов здоровье Лоренцо стало медленно и неуклонно ухудшаться из-за наследственной болезни — подагры. Он все чаще лечился в тосканских курортах, но без особого успеха [124]. Весной 1492 г. у Лоренцо произошел окончательный крах, хотя болезнь не была такой сильной как у его отца Пьеро. Лоренцо встретил свою смерть в столь юном возрасте из-за гангрены, вызванной язвой, недооцененной врачами в 1991 году, осложнение, которое вызвало быстрое ухудшение физического состояния.
Доставленный на Виллу ди Кареджи, Лоренцо Великолепный, после попытки предупредить своего сына и наследника Пьеро о мерах, которые должны быть приняты для управления внутренней и внешней политикой Флоренции, умер в возрасте всего 43 лет. в ночь на 8 апреля. Во время его смерти Лоренцо был окружен его самыми близкими друзьями, включая Джованни Пико делла Мирандола Полициано и родственниками, а также религиозно утешен самим Савонаролой.