Новая (и последняя) часть эпопеи о капитане корабля Нормандия Джона Шепарда и инопланетной расы Жнецов. Капитан, совместно со своей инопланетной командой, должен объединить всю, враждуюущую между собой галактику, для группировки сил против захватчиков.
Начинается игра со вторжения Жнецов на Землю, и Шепард едва успевает ускользнуть для перегруппировки сил и получения ответственного задания, по спасению не только человечества, но и других обитателей космоса.
