О том, как выглядела знаменитая Клеопатра долго велись и продолжают вестись споры. Интересную и весьма пикантную гипотезу еще в 1955 году предложил итальянский историк Личинио Глори, указавший на статую Венеры Эсквилинской как на возможный портрет царицы Клеопатры. Статуя была найдена в 1874 году на площади Данте на холме Эсквилин в Риме на территории Ламийских садов, места знаменитого находками античной скульптуры. Сегодня она экспонируется в одном из залов Капитолийского музея в Риме.
В отличие от идеалистичных изображений Венеры, эта статуя имеет сугубо земные формы и, по предположению Алессандро делла Сеты, является портретом реальной женщины. На это указывают пропорции ее тела, весьма реалистичные и в то же время несовершенные. Ее голова несколько более крупная по сравнению с каноном. По рисунку живота видно, что женщина, ставшая моделью для скульптуры, недавно рожала.
Традиционная интерпретация скульптуры видит в ней жрицу Исиды. На египетскую тематику указывает изображение священной кобры с папирусом на сосуде рядом с Венерой, а также коробка с шиповником, растением Исиды.
В 1994 году Паоло Морено сравнил черты Венеры Эсквилинской со скульптурными портретами Клеопатры, хранящимися в Берлине и в Музеях Ватикана и пришёл к выводу, что, по крайней мере, между ними существует некоторое сходство.
Согласно выдвинутой итальянским историком гипотезе, статуя была вылеплена с Клеопатры между 45 и 44 гг. до н.э., когда она с малолетним сыном Цезарионом гостила у Юлия Цезаря в Риме. Статуя предназначалась для храма Венеры Прародительницы, который возводился на Форуме Цезаря и остатки которого существуют и сегодня. Здесь эту скульптуру еще видели римские историки II в. Аппиан и Кассий Дион.