Пакьяо происходит из бедной семьи и в раннем возрасте покинул дом, живя на улицах вокруг Манилы. Он начал заниматься боксом в раннем возрасте и быстро прогрессировал, став боксером мирового класса. Он выиграл десять титулов чемпиона мира в восьми различных дивизионах и широко считается одним из величайших боксеров десятилетия. Помимо бокса, Пакьяо является избранным представителем филиппинского парламента и влиятельным представителем по многим вопросам.
Мэнни Пакьяо родился и вырос в Кибаве, провинция Букиднон на Филиппинах. Из - за бурной семейной жизни Пакьяо покинул свою семью и сел на корабль, идущий в Манилу. Его тренер Фредди Роуч позже заявил, что одной из причин, по которой Пакьяо покинул дом в возрасте 12 лет, было то, что его отец съел его собаку. Приехав в Манилу, имея мало ресурсов, Пакьяо прожил тяжелое существование. Он выжил, покупая пончики в магазине, а затем продавая их по отдельности на пять центов больше. Временами он спал в картонной коробке, но был полон решимости стать боксером. Его талант был замечен, и в возрасте всего 12 лет он провел свой первый бой где выиграл менее 1 доллара. К 16 годам он стал профессиональным боксером, выиграв свой первый бой против Эдмунда Игнасио. Когда он начал заниматься боксом в возрасте 16 лет, он был всего 130 см ростом и он весил всего 45 кг. К 1998 году Пакьяо выиграл свой первый титул чемпиона мира – титул чемпиона мира по версии Всемирного боксерского совета в полулегком весе.
Помимо своего мастерства на ринге, Пакьяо обладал привлекательным стилем и харизмой. В отличие от некоторых своих оппонентов, Пакьяо часто улыбается и, кажется, наслаждается жизнью. Даже на боксерском ринге его стиль часто восхищают за его атакующий стиль. Некоторые критики утверждают, что его агрессивный стиль делает его более уязвимым для поражения – по сравнению, скажем, с Мейвезером, который более взвешен и защищается. Его бои вызвали значительный интерес в средствах массовой информации и на телевидении. Например, его бой против Оскара Де Ла Хойи в декабре 2008 года принес 70 миллионов долларов от прав на платное телевидение. Пакьяо терпел лишь редкие поражения; одним из самых разрушительных было нокаутирование Хуана Мануэля Маркеса в декабре 2012 года.
В течение нескольких лет промоутеры стремились продвинуть столкновение между Пакьяо и американцем Флойдом Мейвезером. Мейвезер был непобедим в 47 боях, и этот бой вызвал значительное освещение в мировых СМИ – величайший бой со времен Али против Формана "грохот в джунглях" (1974) Поединок проходил в полусреднем весе. Пакьяо заявил, что половина его гонорара в размере 80 миллионов долларов пойдет на благотворительность. Билеты пользовались таким спросом; они переходили из рук в руки за сумму до 350 000 долларов (232 000 фунтов стерлингов). После напряженной встречи Мейвезер был объявлен единогласным победителем по очкам. Рекорд шестикратного чемпиона мира Пакьяо по боксу после этого боя был установлен 57 побед, шесть поражений и две ничьи.
Вне бокса Пакьяо вошел в политику в 2007 году. Его первыми выборами были выборы в Палату представителей, которые он проиграл. Позже он создал новую политическую партию – движение "Народный чемпион". В мае 2010 года он одержал уверенную победу в баллотировании на пост представителя провинции Сарангани. Он заявил, что будет баллотироваться на пост президента Филиппин, как только его боевая карьера подойдет к концу. Пакьяо записал два музыкальных альбома и снялся в нескольких фильмах. Он также занимался баскетболом, руководя собственной баскетбольной командой Kia Sorento. Он стал самым низкорослым игроком в истории филиппинской баскетбольной лиги.
Пакьяо был воспитан как католик. Он обратился в евангельский протестант и часто говорит о своей вере в Бога как о важном моменте в его жизни. Когда его спросили, кто выиграет бой 2 мая 2015 года против Мейвезера, Пакьяо заявил: ”Только Бог знает это. Он единственный, кто знает. Он-единственный, кто будет знать. И он единственный, кто знает.”
С 10 мая 2000 года женат на Джинки Пакьяо. Они познакомились в торговом центре, где Джинки продавала косметику. У супругов есть пятеро детей: три сына — Эммануэль Дапидран Пакьяо-младший, Майкл Стивен Пакьяо и Изрэйл Пакьяо (род.27.04.2014), и две дочери — Мэри Дивайн Грэйс Пакьяо и Куинн Элизабет Пакьяо.