Британские ученые изобрели новый экспериментальный препарат, цель которого-использовать всю мощь собственной иммунной системы организма, запустив двустороннюю реакцию против рака.
Новый иммунно терапевтический препарат, нацеленный на супрессивные регуляторные иммунные клетки внутри опухоли, значительно улучшил долгосрочную выживаемость животных моделей даже при использовании без других лекарств.
Если это и более крупные последующие исследования будут успешными, это может привести к новому иммунно терапевтическому лечению для людей с высоким количеством определенного типа иммунных клеток, которые обнаруживаются при раке, включая меланому, некоторые виды рака легких и рак головы и шеи.В настоящее время препарат разрабатывается на ранней стадии клинических испытаний для определения его безопасности у людей с прогрессирующим раком.
Регуляторные Т-клетки, или Tregs, обычно действуют как тормоза на нашу иммунную систему, предотвращая ее от чрезмерной активности. Предыдущие работы показали, что Tregs часто встречаются в большом количестве в опухолях и, как полагают, предотвращают уничтожение болезни другими иммунными клетками. Отличительной чертой Treg иммунных клеток является белок под названием CD25, который присутствует в большом количестве на их поверхности.
Препараты, нацеленные на CD25, ранее использовались для уничтожения регуляторных Т-клеток, чтобы попытаться высвободить эти тормоза, которые ослабляют иммунную систему. Однако до сих пор они не оправдывали ожиданий. Новое исследование, проведенное британскими учеными Cancer Research, показывает, почему и привело к созданию потенциально более эффективного препарата для таблетирования этих клеток, который запускает противоопухолевый иммунный ответ.
Профессор Sergio Quesada, один из Университетского колледжа Лондона, сказал: в течение многих лет это была сложная загадка; почему таблетирование CD25 другими препаратами не было таким эффективным, как ожидалось. Теперь, возвращаясь к фундаментальной биологии и раскрывая механизм, лежащий в основе этого белка, мы обнаружили, что нацеливание на CD25 было абсолютно правильным подходом, но нам нужно было нацелиться на другую часть белка.
Команда ученых обнаружила, что, помимо нацеливания на супрессивные Tregs, предыдущие препараты CD25 непреднамеренно также влияли на убивающие рак эффективные Т-клетки в опухоли, снижая эффективность их иммунного ответа против болезни.
Они смогли изобрести новый препарат, антитело, которое связывается с другой частью белка CD25, чем другие доступные в настоящее время препараты. Мощный эффект препарата наблюдался на нескольких мышиных моделях рака, причем некоторые модели демонстрировали почти 100% - ной ответ.
Профессор Sergio Quesada сказал: Этот препарат не только устраняет регуляторные иммунные клетки, которые ослабляют иммунный ответ на рак, но и активирует убивающие рак иммунные клетки. Этот двусторонний подход дает огромную возможность значительно изменить опухолевую сеть клеток внутри и вокруг опухоли, так что они больше не защищают раковые клетки, а начинают поворачиваться против опухоли.
В настоящее время препарат находится в стадии клинических испытаний I фазы, чтобы убедиться, что он безопасен и эффективен для людей, после успеха этих доклинических исследований.
Профессор Karen Vowden, главный научный сотрудник Cancer Research UK, сказала: Это выдающийся пример того, как изучение рака в лаборатории может привести непосредственно к экспериментальному лечению людей с этим заболеванием. Методы лечения, которые активируют иммунный ответ против рака, уже изменили правила игры для многих типов опухолей, но они работают только для меньшинства пациентов. Один из подходов к тому, чтобы попытаться сделать их более эффективными, состоял в том, чтобы попытаться нацелиться на иммунные клетки, называемые регуляторными Т-клетками, которые обычно ограничивают иммунный ответ.
Однако попытки сделать это не увенчались успехом. В этом исследовании британские ученые из UCL выяснили, почему эти предыдущие попытки потерпели неудачу, и при этом изобрели новое антитело, которое лишено этих нежелательных дополнительных активностей, и показали, что оно производит мощные противоопухолевые реакции у мышей. В настоящее время он проходит клинические испытания против нескольких видов рака.