В своем поиске генетической основы нашей массы тела исследователи до сих пор в первую очередь искали гены, которые делают нас толстыми. Недавно обнаружен ген, блокировка которого в результате мутации делает его носителя стройным. При сравнении генов у 47000 человек в Эстонии, это генетическая "аномалия" проявлялась у тех, кто не страдал избыточным весом. Дополнительные эксперименты на мышах показали, что деактивация гена увеличивает сжигание жира в организме. В результате животные практически не прибавляли в весе даже на диете с высоким содержанием жиров.
Давно ясно, что образ жизни и диета - не единственные факторы, влияющие на вес нашего тела. Генетическая предрасположенность также играет важную роль. В поисках вариантов генов, способствующих ожирению, ученые идентифицировали более 700 мутаций, которые связаны с повышенной склонностью к ожирению. Но даже если сложить все эти варианты генов вместе, их совокупный эффект может объяснить только около двух-трех индивидуальных вариаций массы тела человека.
Поиск аномальных генов у людей с недостаточным весом
В поисках других генов, влияющих на нашу массу тела, Майкл Ортофер из Института молекулярной биотехнологии Австрийской академии наук выбрал другой подход: вместо поиска генетического сходства у полных людей он взял в экспериментальную выборку очень худых и нормальных. Для этого ученые проанализировали генетические данные 47 102 человек в возрасте от 20 до 44 лет, которые хранятся в биобанке Эстонии.
В своих оценках исследователи обнаружили ген, который заметно часто изменялся у очень стройных участников их исследования: ген ALK, который содержит инструкции для так называемой киназы анапластической лимфомы. Этот белок принадлежит к семейству рецепторов инсулина и, как известно, мутирует при некоторых формах рака, таких как рак легких и нейробластома. Поэтому ALK интенсивно изучается в связи с раком, но мало что известно о биологической роли этого гена вне этого контекста. Сравнительный анализ выявил, что у худых участников эксперимента часто последовательность этого гена дезактивировалась. Это натолкнуло исследователей на мысль, что ген имеет прямое отношение к расположенности человека к полноте.
Блокирование гена ALK делает мышей худыми
Чтобы выяснить это, ученые провели дополнительные эксперименты с мышами. Они специально деактивировали ген ALK у некоторых животных и с рождения кормили их нормальной пищей. Когда эти мыши росли, наблюдались явные отличия от контрольных мышей: их масса тела и процент жира оставались значительно ниже, хотя мыши с инактивированным геном ALK ели столько же, сколько и их сородичи. Этот эффект был еще более выражен при диете с высоким содержанием жиров: всего через несколько недель разница в содержании жира в организме, как сообщают исследователи, составила 50 процентов. Более подробный анализ показал, что блокада гена ALK у мышей привела к увеличению свободных жирных кислот в плазме крови, что свидетельствует об усилении сжигания жира.
По словам Ортофера и его коллег, эти результаты показывают, что ген ALK играет важную роль в метаболизме липидов и что его деактивация способствует сжиганию жира. Однако, как показали дальнейшие исследования, деактивация этого гена в жировой ткани или других органах тела, по-видимому, не имеет решающего значения для этого эффекта. Потому что, когда исследователи деактивировали ALK только в мышцах, в жировой ткани, в печени или в иммунной системе, они не смогли обнаружить никаких изменений веса у мышей. При деактивации гена в гипоталамусе наблюдался тот же эффект снижения веса, как и при деактивации во всем организме. Это важное открытие свидетельствует о том, что вполне возможно в будущем будет точечно проводить выключения генов и контролировать вес. За генетикой будущее!
Автор исследования сообщает:
"Благодаря нашей работе мы смогли доказать, что ALK - это совершенно новый и важный интерфейс в мозгу, который контролирует потребление пищи и энергетический цикл. Ингибирование гена ALK, возможно, могло бы стать новым терапевтическим вариантом для предотвращения ожирения. В терапии рака уже существуют лекарства, которые ингибируют ген ALK, поэтому цель применения известна. Таким образом, мы можем подавить ALK".
Друзья, если вам понравился наш обзор, подпишитесь на канал, поставьте лайк. Репост в любую социальную сеть безмерно осчастливит автора. Спасибо, что читаете канал. До новых встреч!