Учитывая, что вакцины против COVID-19 в настоящее время находятся на финальной стадии исследования, вы, вероятно, задаетесь вопросом, как FDA решит, является ли вакцина безопасной и эффективной.
Судя по статусу проходящих в настоящее время испытаний фазы 3 , маловероятно, что результаты этих испытаний будут доступны до ноября. Но вполне вероятно, что не одна, а несколько конкурирующих вакцин против COVID-19 будут продемонстрированы как безопасные и эффективные к концу 2020 года.
Я ученый и специалист по инфекционным заболеваниям в Университете Вирджинии, где я ухаживаю за пациентами с COVID-19 и провожу исследования пандемии. Я также являюсь членом Экспертной группы Всемирной организации здравоохранения по приоритезации вакцин против COVID-19.
Каков статус вакцин против COVID-19 в клинических испытаниях на людях?
В фазе 3 проводятся исследования вакцин Moderna и BioNTech / Pfizer, вирусной векторной вакцины Oxford / AstraZeneca, а теперь и вирусной векторной вакцины Johnson & Johnson .
Каждая из этих вакцин использует спайковый гликопротеин SARS-CoV-2, который вирус использует для заражения клеток, чтобы заставить иммунную систему генерировать защитные антитела и клеточный иммунный ответ на вирус. Защитные антитела действуют, предотвращая прикрепление вируса к клеткам человека спайковым гликопротеином, тем самым нейтрализуя вирус SARS-CoV-2, вызывающий COVID-19.
В случае вакцины на основе нуклеиновой кислоты Moderna информационная РНК, кодирующая спайковый гликопротеин, заключена в жировую каплю, называемую липосомой, для защиты мРНК от деградации и обеспечения ее проникновения в клетки. Как только эти инструкции попадают в клетки, мРНК считывается клеточным аппаратом человека и превращается во множество белков-шипов, чтобы иммунная система могла ответить и начать вырабатывать антитела против этого коронавируса.
В вакцинах Oxford / AstraZeneca и Johnson & Johnson используется другая стратегия активации иммунного ответа. Здесь аденовирус, обнаруженный у шимпанзе, доставляет инструкции по производству шипового гликопротеина в клетки.
В исследованиях фазы 1 и 2, проведенных фармацевтическими компаниями Janssen и Merck, также используются вирусные векторы, аналогичные вакцинам Oxford / AstraZeneca и J&J, в то время как вакцины Novavax и GSK-Sanofi используют сам настоящий спайковый белок.
Тесты на животных показывают, что вакцины обеспечивают защиту от коронавирусной инфекции
Исследования COVID-19 на животных моделях убедительно доказывают, что вакцинация спайковым гликопротеином защитит от COVID-19. Эксперименты показали, что когда иммунной системе показан спайк-белок, который сам по себе не может вызвать болезнь, иммунная система будет генерировать ответ антител, который защищает от заражения SARS-CoV-2.
В исследованиях на хомяках вирусный вектор аденовируса - подход, используемый, например, Oxford / AstraZeneca - использовался для иммунизации гликопротеином Spike. Когда хомяки были инфицированы SARS-CoV-2, они были защищены от пневмонии, потери веса и смерти.
У нечеловеческих приматов ДНК-вакцины, доставляющие ген спайкового гликопротеина, уменьшали количество вируса в легких. Животные, вырабатывающие антитела, предотвращающие прикрепление вируса к клеткам человека, скорее всего, будут защищены.
Что показали первые исследования фаз 1 и 2 на людях?
В целом вакцинация вызвала более мощный нейтрализующий ответ антител, чем даже у пациентов, выздоравливающих от COVID-19.
То же самое относится к вакцине Moderna, которая в настоящее время проходит 3-ю фазу испытаний, и к вакцинам от CanSino Biologics и Oxford / AstraZeneca.
Какие побочные эффекты наблюдались?
Врачи регистрировали реакции от легкой до умеренной, когда субъекты наблюдались в течение 28 дней после вакцинации. Эти побочные эффекты включали легкую боль, тепло и нежность в месте инъекции, а также лихорадку, усталость, боль в суставах и мышцах.
Но исследования Фазы 1 и 2 являются небольшими по замыслу, всего с сотнями участников. Таким образом, этих испытаний не будет достаточно, чтобы обнаружить необычные или редкие побочные эффекты.
Акцент на безопасность как на главную цель был недавно продемонстрирован в ходе испытаний вакцины Oxford / AstraZeneca фазы 3, когда у одного вакцинированного человека развилось воспаление спинного мозга . Неясно, вызвала ли вакцина эту реакцию - это может быть новый случай рассеянного склероза, не связанный с вакциной, - но испытание фазы 3 было приостановлено в США, пока не станет известно больше.
Как FDA гарантирует, что вакцина будет безопасной, но быстро произведенной?
FDA выпустило руководство для промышленности на шаги , необходимые для разработки и в конечном счете лицензирования вакцины для предотвращения COVID-19 - это те же самые строгие стандарты безопасности , необходимые для всех вакцин.
Однако есть способы ускорить процесс утверждения, основанные на «платформенной технологии». Это означает, что если вакцина использует такой подход, как аденовирус, безопасность которого ранее была подтверждена, компания может использовать ранее собранные данные о токсичности и фармакокинетике для ускорения утверждения клинических испытаний.
Хотя скорость и безопасность могут показаться противоречащими друг другу целями, также отрадно отметить, что конкурирующие производители вакцин совместно обязались не поддаваться никакому политическому давлению с целью поспешного утверждения вакцины, а поддерживать самые строгие стандарты безопасности.
Насколько защитной должна быть вакцина, чтобы получить одобрение FDA?
FDA установило планку для первичной конечной точки испытания фазы 3 - 50% защиты для одобрения вакцины COVID-19.
Защита определяется как защита от симптоматической инфекции COVID-19, которая определяется как лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 плюс такие симптомы, как лихорадка или озноб, кашель, одышка, усталость, мышечные боли, потеря вкуса или запаха, заложенность носа или насморк, диарея, тошнота или рвота.
Это означает, что эффективной считается вакцина, которая снижает количество инфекций у реципиентов вакцины вдвое. Это минимальная защита, которая считается клинически полезной . Отчасти это связано с тем, что более низкие уровни эффективности могут парадоксальным образом увеличить инфицирование COVID-19, если это заставит вакцинированных людей уменьшить ношение масок или социальное дистанцирование, потому что они думают, что они полностью защищены.
Поскольку вакцина может быть более эффективной для предотвращения тяжелой формы COVID-19, FDA указывает, что защита от тяжелой формы COVID-19 должна быть вторичной конечной точкой.
Сколько людей должны быть вакцинированы, чтобы знать, подействует ли вакцина на этапе 3?
В текущих испытаниях фазы 3 участвуют 30 000-40 000 субъектов. Большинство из этих участников получат вакцину, а некоторым - плацебо.
Когда именно будут опубликованы результаты исследований фазы 3, в значительной степени зависит от скорости инфицирования получателей плацебо. Принцип работы этих исследований вакцин заключается в том, что они проверяют, меньше ли число естественных новых коронавирусных инфекций в группе, получившей вакцину, по сравнению с группой, получавшей плацебо.
Таким образом, хотя это хорошая новость, что количество случаев заражения COVID-19 в США в последнее время снизилось с 70000 до 40000 случаев в день , это снижение числа новых инфекций может замедлить исследования вакцины.
Ускоряет ли получение разрешения на использование вакцины в чрезвычайных ситуациях?
В чрезвычайной ситуации, такой как мы столкнулись с пандемией COVID-19, с примерно 700 новыми смертельными случаями и 40000 новыми случаями в день прямо сейчас, FDA имеет право разрешить использование неутвержденных продуктов для диагностики, лечения и профилактики заболеваний. Это включает вакцину.
Стандартный процесс утверждения вакцин может потребовать более одного года наблюдения после вакцинации. Если краткосрочная безопасность является хорошей и вакцина работает для предотвращения COVID-19, тогда вакцина должна быть одобрена для использования в соответствии с разрешением на экстренное использование, пока она еще изучается.
В рамках разрешения на использование в чрезвычайных ситуациях FDA продолжит сбор информации от компаний, производящих вакцины, для пользы и вреда, включая надзор за вакцино-ассоциированным усиленным респираторным заболеванием или другими потенциально редкими осложнениями, которые могут наблюдаться только у одного из миллиона.