Использование иммунной системы организма для борьбы с раком имеет большой потенциал, но также может привести к серьезным побочным эффектам, включая зуд и болезненные кожные реакции. Но теперь исследователи из Японии выяснили, как происходят эти кожные реакции, что потенциально может привести к способу их предотвращения. В исследовании, опубликованном в этом месяце в журнале Communications Biology, исследователи из Университета Tsukubas определили, что один неприятный побочный эффект иммунотерапии ингибиторами PD-1, называемый "Анти-PD-1 антитело-индуцированный псориаза подобный дерматит", вызван воспалением, вызванным высоким уровнем специфического белка. Иммунотерапия рака работает через процесс, который позволяет Т-клеткам организма распознавать и атаковать рак. Но поскольку эти же процессы регулируют воспаление, все может выйти из равновесия.
Терапия, нацеленная на PD-1, часто приводит к побочным эффектам, называемым иммунными побочными явлениями (irAEs), которые происходят более чем у 70% пациентов, принимающих их. Наиболее распространенной из них является кожная реакция, и хотя некоторые из них являются мягкими и могут быть легко обработаны стероидными кремами, у других пациентов есть зудящие, болезненные или чешуйчатые высыпания, требующие более интенсивного лечения. Почти пятая часть пациентов, получающих иммунотерапию, прекращают лечение из—за irAEs-даже несмотря на то, что лечение может хорошо работать против их рака.
Ингибирование пути PD-1 становится передовым методом лечения все большего числа раковых заболеваний. Но это не может работать, если пациенты испытывают нежелательные явления и прекращают лечение из-за них. Надеясь, что, точно выяснив, как ингибиторы PD-1 вызывают дерматит, мы также сможем найти способ остановить его.
Новое исследование основывается на более ранних исследованиях той же команды, которая исследовала образцы крови у онкологических больных с этим побочным эффектом, обнаружив высокий уровень клеточного сигнального белка под названием IL-6. Проверяя эту теоретическую связь на мышах, они обнаружили, что дефицит PD-1 увеличивает количество специфических белых кровяных телец (называемых CD8-Т-клетками), инфильтрирующих эпидермис. CD8-Т-клетки помогают иммунной системе убивать вирусы и бактерии, а также раковые клетки. Но когда они активируются в больших количествах, они могут вызвать чрезмерный иммунный ответ, приводящий к irAEs.
Эксперименты на мышах показали, что PD-1, репрессируемый на CD8 Т-клетках, регулирует воспаление кожи. Мыши с дефицитом PD-1 имели высокий уровень экспрессии IL-6 и впоследствии развили дерматит. В качестве заключительного шага исследователи использовали антитело, блокирующее сигнализацию IL-6 у некоторых из этих мышей, и у этих мышей развилось значительно меньше дерматита, чем у контрольной группы.
В целом, результаты ясно показывают эффективность IL-6 у мышей. С дальнейшими исследованиями на людях у нас может появиться потенциальный подход к разрешению дерматита, связанного с PD-1.
На основании этих результатов исследователи также предполагают, что блокада IL-6 и PD-1 вместе может иметь еще лучший комбинированный противораковый эффект, хотя это еще не было систематически изучено. Также неизвестно, будет ли этот подход работать так же хорошо у людей, как и у мышей.
Наш самый поразительный вывод заключается в важности экспрессии PD-1 на CD8 Т-клетках в развитии дерматита, демонстрируя реальный потенциал IL-6 в качестве мишени для терапевтического вмешательства. Но есть надежда, что мы сможем реализовать эту комбинированную стратегию без ущерба для противоопухолевого эффекта Анти-PD-1 терапии.
Иммунотерапия для лечения рака все еще является относительно новой; поэтому имеется ограниченная информация об их долгосрочных побочных эффектах по сравнению со старыми методами химиотерапии. По мере увеличения числа онкологических больных, получающих Анти-PD-1 иммунотерапию, будет все более важно определить стратегии предотвращения или уменьшения этих нежелательных явлений.