Генетические тесты при шизофрении
Генетические анализы на шизофрению сегодня достаточно широко рекламируются. Ценность и полнота этих тестов варьируется, поэтому рекомендую перед тем, как делать тест, ознакомиться, какой объем данных Вы получите, а лучше – просмотреть примеры тестов, уже сделанных для других клиентов.
Что дает генетический анализ на шизофрению?
1. Определение мутаций, связанных с шизофренией.
Если выявлены крупные перестройки, связанные с шизофренией и существенно увеличивающие риск развития заболевания (например, в 60 раз), это с большой долей вероятности подтверждает диагноз.
Маленькие точечные мутации обычно связаны с небольшими рисками развития шизофрении. При тестировании информативно количество таких мутаций. Если у пациента небольшое количество точечных мутаций, связанные с шизофренией, можно сказать, что риск заболевания невелик. Даже у здорового человека может быть, например, 10 подобных вариантов.
Пример точечной мутации, связанной с шизофренией:
То есть, вариант rs165599 в гене COMT, аллель G увеличивает риск шизофрении в 1,366 раза (на картинке округлено до 1,4) по сравнению с носителями наиболее частого генотипа АА с вероятностью в 95%. Закономерность определена для женщин.
Некоторые мутации часто встречаются при рефрактерной, тяжело поддающейся лечению шизофрении. Они могут ухудшить прогноз течения расстройства.
Более редко встречаются протективные варианты, которые снижают риск шизофрении.
Стоит также обращать внимание, какие гены вовлечены: например, мутации в генах HLA, возможно, связаны с инфекционной или аутоиммунной причиной развития заболевания, и стоит обратить внимание на наличие нейроинфекций или аутоиммунных реакций. Варианты рецепторов нейромедиаторов могут подсказать пути дополнительного лечения, например, пациенты с мутациями в никотиновом ацетилхолиновом рецепторе и негативной симптоматикой, могут улучшить когнитивные функции при приеме агонистов никотина (PMID: 30137618).
История пациента
Мужчина, 39 лет, перенес психотический эпизод 11 лет назад, тогда же ему был поставлен диагноз шизофрения. До времени обращения, повторных обострений или негативной симптоматики не наблюдалось. Данные ЭЭГ, МРТ и анализов на нейроинфекции не выявили ничего подозрительного.
Было сделано полноэкзомное секвенирование, и выполнен поиск вариантов, связанных с шизофренией. Редкий случай: у мужчины было выявлено всего 3 часто встречающихся варианта, с небольшими показателями риска по шизофрении, то есть, генетический риск шизофрении был минимальным, и диагноз с большой долей вероятности был выставлен неверно.
2. Фармакогенетика
К сегодняшнему дню исследователями проведено множество работ по фармакогенетике при шизофрении. Фармакогенетические тесты дают информацию, какой препарат будет более эффективен для терапии, у каких препаратов выше риск побочных эффектов, какие препараты стоит назначать в более низкой или наоборот, более высокой дозировке.
Обычно фармакогенетика затрагивает не только психотропные препараты, но и лекарства других групп, а также витамины.
Фармакогенетические тесты – полезный инструмент для врача, помогающий более точно подобрать препарат и его дозировку.
Например, у конкретного пациента может быть повышенный риск набора веса при приеме рисперидона и худший ответ на рисперидон, следовательно, рекомендуется подобрать другой, более подходящий, препарат.
Подробнее о фармакогенетике >>
Важно понимать: сегодня генетические анализы при большинстве заболеваний, включая шизофрению, несут вероятностный характер. То есть, результаты говорят о вероятности тех или иных событий: риске развития заболевания, тяжелом или легком течении, хорошем или плохом ответе на препараты. Этим генетические тесты отличаются от, например, МРТ, которая дает четкий ответ: есть ли в мозге киста, каковы размеры структур мозга итд.
О размытом диагнозе шизофрении и наследственности >> часть 1
Какие мутации связаны с шизофренией? >> часть 2