Прошло около двадцати лет с тех пор, когда ученые впервые секвенировали (прочитали) геном человека. Сделано множество исследований о связи отдельных мутаций/вариантов генов и применения лекарственных препаратов. Сегодня мы знаем, что генетика влияет на то, насколько будет эффективен тот или иной препарат, каковы риски побочных эффектов, и в какой дозировке стоит этот препарат назначать. Область науки, которая занимается взаимосвязью генетических особенностей человека и ответом на лекарства, называется фармакогенетикой.
Фармакогенетика позволяет узнать, как подействует определенный препарат именно на вас. Данные фармакогенетики широко используются в персонализированной медицине, которая учитывает индивидуальные особенности человека для профилактики, диагностики и лечения заболеваний.
Что дает фармакогенетическое исследование?
Результаты фармакогенетических исследований дают подсказку для врачей:
- какой препарат стоит назначить при определенном заболевании,
- какие побочные явления можно ожидать от данного препарата,
- насколько быстро препарат выводится из организма,
- какую дозировку препарата стоит назначить,
Учитывая, что на сегодня в мире насчитывается около 10 000 уникальных лекарств (по действующим веществам), такая подсказка может быть весьма полезна.
Однако, данные фармакогенетики имеют свои ограничения.
Во-первых, далеко не все препараты исследованы. Может оказаться, что данных по препарату, который планировали Вам назначить, пока не существует.
Во-вторых, большинство данных фармакогенетики говорят о вероятностях или рисках. Типичная фармакогенетическая рекомендация: “При генотипе АA (rs67665) препарат эсциталопрам показал более высокую эффективность при лечении депрессии по сравнению с пациентами с другими генотипами”.
Другими словами, эсциталопрам будет более эффективен для лечения депрессии у вас, по сравнению с другими пациентами.
Значит ли это, что эсциталопрам обязательно вылечит вас? Нет, не значит, но это более вероятно.
Аналогично, по риску побочных эффектов.
Типичное фармакогенетическое предостережение: “При генотипе АA (rs67665) препарат рисперидон вызывает увеличение пролактина более выраженное по сравнению с пациентами с другими генотипами”.
Значит ли это, что рисперидон вызовет скачок пролактина именно у вас?
Нет, хотя развитие этого побочного эффекта более вероятно.
Кроме того, у пациентов и даже врачей возникают сложности при совместной трактовке всех данных фармакогенетики по одному препарату. Случается, что одна мутация способствует большей эффективности препарата, а другая, наоборот, сигнализирует о меньшей эффективности препарата. Как быть? Стоит заглянуть в исходные исследования и посмотреть на статистику. Если влияние одной мутации, согласно статистике, невелико, а другой – весьма серьезно, то стоит обратить внимание на ту мутацию, которая оказывает наибольшее влияние.
Почему мы не можем сегодня однозначно сказать, подействует ли препарат на вас, а вместо этого говорим о статистике, вероятностях и рисках?
Потому что в исследованиях ученые получают именно такие данные – на часть пациентов с определенным генотипом препарат действует более эффективно, на часть - нет.
Кроме того, мы не можем моделировать взаимодействие разных мутаций, а их у каждого из нас – тысячи.
Наконец, на сегодня диагноз фактически всех психических расстройств ставится только на основе симптоматики, без знания причин, которые приводят к заболеванию. Не стоит при таком уровне развития медицины ожидать чудес от генетики.
Когда фармакогенетика дает однозначные результаты?
Существуют мутации, которые блокируют синтез белков, расщепляющих некоторые препараты. Такие мутации нечасты, и обычно затрагивают только одну копию гена (у нас двойной набор аутосом, и двойной набор генов на них. Подробнее: О генетике, коротко и просто >> ). При этом, препараты, которые расщепляются данным белком, будут накапливаться в организме, и могут вызвать побочные эффекты.
Какие гены затрагивает фармакогенетика?
Очень многие. Первые исследования касались генов, связанных с метаболизмом препаратов, цитохромоксидазами, потом начали исследовать гены белков, с которыми взаимодействуют препараты, например, дофаминовые рецепторы и антипсихотики, которые с ними связываются. Сегодня появляются данные по множеству других генов.
База данных по фармакогенетике
Информация, получаемая в фармакогенетических исследованиях, собрана в базе данных ФармГКБ https://www.pharmgkb.org/
База включает более 4500 записей по связи определенных мутаций и действий препаратов на организм. В базе содержатся данные более чем по 700 препаратам. Вы можете воспользоваться базой самостоятельно, это несложно.
Как я могу получить данные по фармакогенетике, для меня или близких?
Если нужна информация по конкретному препарату, можно сделать ПЦР-анализ на одну или несколько мутаций, подобранных по базе. Стоит недорого, анализ можно сделать в генетических лабораториях.
При необходимости получения расширенной информации, а также при дополнительной необходимости генетической диагностики, стоит сделать полноэкзомное секвенирование. Это прочтение наиболее важных участков ДНК, которые кодируют белки. Обычно при полноэкзомном секвенировании пациент получает около 300-400 записей по связи мутаций и различных препаратов. Кроме того, в анализ включена информация по реакции организма на витамины, никотин и этанол.
Наиболее подробную информацию по фармакогенетике можно получить из полногеномного секвенирования. Полногеномное секвенирование – это прочтение всей генетической информации пациента. Если двадцать лет назад секвенирование генома человека было открытием мирового уровня, то сегодня полногеномное секвенирование стало доступным многим, и это удивительный прогресс науки.
Данные, которые получены при полноэкзомном и полногеномном секвенировании, можно использовать в течение всей жизни, это, если угодно, “генетический паспорт”. По этим данным можно понять, к каким заболеваниям вы предрасположены, какой образ жизни рекомендуется вести, кем были ваши предки. Наука не стоит на месте, и каждый год появляются новые статьи по генетике и фармакогенетике. Используя данные уже сделанного секвенирования, можно получить новую информацию по диагностике и лечению самых разных заболеваний.