Возраст и рак: открыта новая связь

Возрастное нарушение обмена веществ повышает концентрацию кислоты в крови, что усиливает агрессивность раковых клеток и способствует образованию метастазов

Нью-Йорк (США) - с возрастом возникают нарушения обмена веществ. Это также изменяет содержание растворенных веществ в крови, что может увеличить восприимчивость к различным заболеваниям. Как теперь обнаружили американские исследователи, кровь пожилых людей имеет повышенные уровни органической кислоты, которая образуется при разрушении белков и жиров в качестве промежуточного продукта.

На это раковые клетки реагируют, усиленно образуя метастазы и становясь нечувствительными к определенным лекарствам от рака. Эта связь может быть одной из причин того, почему раковые заболевания чаще смертельны в пожилом возрасте, чем у молодых людей, сообщают ученые в „Nature“. Профилактическая терапия, направленная против кислоты, может предотвратить развитие агрессивных форм рака и повысить эффективность химиотерапии.

"Наши результаты показывают, что дерегуляция метаболизма у пожилых людей играет центральную роль в возникновении агрессивных опухолей“, - пишут Джон Бленис из Медицинского колледжа Weill Cornell в Нью-Йорке и его коллеги.

Сначала они исследовали, различаются ли кровяные старцы и молодые люди по своему воздействию на раковые клетки. Для этого они давали сыворотку крови 30 здоровых людей, которые были либо моложе 30 лет, либо старше 59 лет, в культурах человеческих раковых клеток. Большинство сывороток древних людей приводило к изменению формы клеток и выработке специальных белков, что и то, и другое также характерно для развития метастазов. Кроме того, клетки стали устойчивыми к онкологическим препаратам Карбоплатина и паклитаксела. Сыворотки молодых людей не вызывали такого эффекта. Клетки рака молочной железы, обработанные сывороткой пожилых людей, образовали больше метастазов легких после инъекции у мышей, чем после лечения сывороткой молодых людей.

Чтобы выяснить, какой ингредиент крови вызвал повышенную агрессивность раковых клеток, исследователи изучили оба типа сывороток на содержание 179 различных соединений. Соответствующие различия обнаружились только для десяти веществ. Три из них лежали в крови древних людей в значительно большей концентрации. Но только Метилмалоновая кислота (MMS) оказала на культуры раковых клеток такое же действие, как и полная сыворотка. Дикарбоновая кислота MMS является нормальным промежуточным продуктом метаболизма, образующимся при разрушении белков и жирных кислот. Он обычно быстро перерабатывается, поэтому он присутствует в крови молодых людей только в низкой концентрации. Одной из возможных причин более высокого уровня крови MMS в пожилом возрасте было бы то, что активность специальных ферментов ослабевает в течение жизни.

Как показал молекулярно-биологический анализ, MMS изменяет активность более 400 генов, некоторые из которых также имеют значение при распространении рака или формировании резистентности. Особенно сильно активизировался ген транскрипционного фактора SOX4, который играет важную роль в развитии метастазов. Раковые клетки, чей ген SOX4 был устранен, больше не реагировали на MMS. В дальнейших исследованиях теперь необходимо проверить, являются ли результаты, полученные с помощью клеточных культур и испытаний на животных, переносимыми на образование метастазов у людей, пишут хай Ван И Сян Чжан из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне в сопроводительном комментарии. Затем следует определить оптимальное время, когда MMS-блокирующие активные ингредиенты – как только они станут доступны – могут быть использованы для профилактической терапии.