Эта часть является сиквелом, предоставляя игроку возможность исследовать более обширный мир без временных ограничений. Движок практически идентичен предыдущему, большинство треков с малейшей переработкой взяты из первой части. Здесь и сейчас придется взять на себя роль Избранного, чьим предком был тот самый выходец из Убежища-13. С момента тех событий прошло более полувека. Избранный живет в диком поселении, расположенном в границах бывшей Калифорнии. Но рано или поздно привычной системе выживания приходит конец, и есть только один выход - найти эдемский генератор, артефакт, способный вновь оживить поселение. Конечно же, Избранный - единственный, на чьи плечи ляжет выполнение этой миссии. По ходу игры будут встречаться разномастные монстры, ветераны последней войны и немного переэволюционировавшие твари. Система создания персонажа осталась прежней: дано десять главных скиллов, два или один трэит, а также хорошая подборка перков, которые станут доступны по мере прокачки и набирания опыт