Поскольку количество клинических испытаний увеличивается, ученые сомневаются в эффективности этого дорогостоящего препарата.
Ремдесивир - это противовирусный агент, который, как говорят, работает против Covid-19. Gilead Sciences разработала его в 2017 году для лечения лихорадки Эбола. Хотя препарат неэффективен против лихорадки Эбола, он показал многообещающие результаты против коронавирусов в исследованиях на культурах клеток и на животных. Ремдесивир прерывает работу фермента, необходимого коронавирусу для выработки его генов, и, таким образом, снижает репликацию вируса.
Хотя FDA не одобрило ремдесивир, он широко используется для лечения Covid-19. Ремдесивир стоит около 2–3 тыс. Долларов за пятидневный курс, хотя в развивающихся странах он может быть дешевле. Но научное сообщество выразило скептицизм в отношении эффективности этого дорогостоящего препарата против Covid-19. Зачем?
Сомнительные результаты клинических испытаний
В клиническом испытании (или рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях; РКИ), опубликованном в мае в The New England Journal of Medicine ( NEJM ), приняли участие 1063 пациента с Covid-19, из которых 88,7% имели тяжелый Covid-19 на момент включения в исследование, в десяти странах. Исследователи обнаружили, что 10-дневный курс ремдесивира увеличивал скорость выздоровления с 15 до 11 дней по сравнению со стандартным лечением (плацебо). Но существенных различий в уровне смертности не наблюдалось.
Другое клиническое исследование в Китае, опубликованное в мае в The Lancet с участием 237 пациентов с тяжелым Covid-19, показало, что 10-дневный курс ремдесивира не улучшил ни длительность заболевания, ни уровень смертности по сравнению с плацебо.И наблюдались серьезные побочные эффекты, из-за которых испытание было прекращено досрочно. Неудивительно, что Китай не использует ремдесивир для лечения Covid-19.
В третьем клиническом испытании, опубликованном в августе в Журнале Американской медицинской ассоциации ( JAMA ), приняли участие 584 пациента с умеренным Covid-19 из больниц в США, Европе и Азии. Результаты показали, что у 70% пациентов, получавших 5-дневный курс ремдесивира, было клиническое улучшение по сравнению с 61% пациентов, получавших стандартную помощь, «но разница была неопределенной клинической значимости». Это означает, что, хотя результаты достигли статистической значимости, размер эффекта невелик. И, что сбивает с толку, 10-дневный курс ремдесивира не принес больше клинических преимуществ, чем стандартная помощь.
«К сожалению, текущая оценка ремдесивира не кажется полностью положительной ... Одним словом, по крайней мере, сейчас ремдесивир не является волшебной панацеей».
Примечательно, что исследование без РКИ показало, что 5-дневный и 10-дневный курсы ремдесивира обеспечили одинаковое, но небольшое улучшение клинических исходов в выборке из 397 пациентов с тяжелым Covid-19. Но в этом исследовании нет контрольной группы, с которой можно было бы сравнить результаты. Тем не менее, результаты этого исследования противоречат третьему клиническому исследованию (упомянутому выше), в котором 5-дневный курс ремдесивира, а не 10-дневный, дал некоторые клинические преимущества.
Что думают ученые
«Таким образом, в настоящее время проведено 3 РКИ ремдесивира у госпитализированных пациентов с разными результатами, что поднимает вопрос о том, являются ли расхождения артефактами выбора дизайна исследования, включая популяцию пациентов, или препарат менее эффективен, чем предполагалось», - говорится в августовской редакционной статье. в JAMA при рассмотрении трех клинических испытаний выше. «Поскольку сегодня ни одно исследование не поддерживает использование ремдесивира у тяжелых пациентов», - говорится в обзоре мини-исследования в журнале New Microbes and New Infections .
Также нет убедительных доказательств того, что введение ремдесивира в легких случаях Covid-19 может предотвратить прогрессирование заболевания. «Пока не ясно, может ли раннее введение ремдесивира при легкой / средней степени тяжести предотвратить госпитализацию, клиническое ухудшение или влияние на передачу», - говорится в августовском обзоре, опубликованном в журнале Clinical Medicine .
«Является ли ремдесивир окончательной схемой лечения Covid-19? К сожалению, текущая оценка ремдесивира не кажется полностью положительной », - говорится в исследовательском обзоре Джин-Хон Ю, профессора инфекционных болезней и внутренней медицины Католического университета Кореи. «Одним словом, по крайней мере, сейчас ремдесивир не является волшебной панацеей».
Одного ремдесивира может быть недостаточно
Одним из недостатков ремдесивира является то, что он не блокирует чрезмерные иммунные реакции организма, вызывающие дополнительное повреждение органов. Кроме того, ремдесивир вводится в течение пяти-десяти дней внутривенным (IV) путем. Это требует медицинского наблюдения и не так просто, как проглатывание таблетки.
«Таким образом, в настоящее время проведено 3 РКИ ремдесивира у госпитализированных пациентов с разными результатами, что поднимает вопрос о том, являются ли расхождения артефактами выбора дизайна исследования, включая популяцию пациентов, или препарат менее эффективен, чем предполагалось».
В настоящее время исследования сосредоточены на комбинированной терапии против Covid-19 - для борьбы с заболеванием множеством различных синергетических способов. В конце концов, имеет смысл лечить сложную болезнь сложными способами. Как отметил Джесси Смит в своей статье « Комбинации лекарств - наша лучшая надежда на лечение Covid-19 », смешанные методы лечения предпочтительны для сложных инфекций, таких как ВИЧ / СПИД.
Фактически, гидроксихлорохин (противомалярийный) плюс азитромицин (антибиотик) и лопинавир плюс ритонавир (оба противовирусные средства) использовались для лечения Covid-19, но обе комбинации не показали обнадеживающих клинических результатов.
«Пока не ясно, может ли раннее введение ремдесивира при легкой / средней степени тяжести предотвратить госпитализацию, клиническое ухудшение или повлиять на передачу».
Еще одна многообещающая комбинация лекарств - ремдесивир плюс бета- интерферон (IFN-β; противовоспалительный препарат, применяемый для лечения рассеянного склероза), которая вступает в фазу III клинических испытаний в августе. В частности, в испытании будут сравниваться ремдесивир плюс IFN-β с одним ремдесивиром.
Краткое резюме и заключение
Текущие данные показывают, что ремдесивир обеспечивает умеренную клиническую пользу от умеренного до тяжелого Covid-19, особенно в отношении сокращения продолжительности симптомов. Но важный вопрос заключается в том, насколько существенно (т.е. насколько велик эффект) клиническое улучшение? К слову, все клинические испытания ремдесивира на сегодняшний день не могут прийти к согласию по этому вопросу. И эксперты выразили обеспокоенность по поводу того, действительно ли ремдесивир полезен для лечения Covid-19. Несмотря на это, в настоящих рекомендациях международной экспертной группы в British Medical Journal ( BMJ ) говорится, что (также см. Графики ниже):
- «Ремдесивир - это новый препарат с неопределенными преимуществами и неопределенной рентабельностью ... Значительные альтернативные издержки и возможность усугубить существующее неравенство в отношении здоровья в условиях ограниченных ресурсов вполне могут оправдать политическое решение не предлагать ремдесивир пациентам, пока не будут получены более убедительные доказательства».
- «Мы предлагаем ремдесивир, а не его отсутствие для лечения пациентов с тяжелой инфекцией Covid-19 (слабая рекомендация)».
- «Рандомизированные контролируемые испытания ремдесивира у пациентов с COVID-19 должны быть продолжены».