Производство и сертификация вакцин — это очень сложный и долгий процесс, длящийся 10–15 лет. В середине XX века Всемирная организация здравоохранения разработала стандарт производства и сертификации вакцин, которому придерживаются многие страны, и наша в том числе. Ознакомится со стандартом можно по этой ссылке.
Как производят вакцины и как их потом лицензируют?
По рекомендации ВОЗ за производство и лицензирование вакцин отвечают специальные органы государственной власти. В России за производство и лицензирование вакцин отвечает ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. В США за лицензирование вакцин отвечает Центр биологических исследований и оценок (CBER), которое находится под ведомством Государственного управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). В Евросоюзе за производством вакцин следит Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMA). По стандартам ВОЗ производство вакцины проходит в несколько этапов:
- этап изучения
- доклинический этап
- клинические исследования
- государственная экспертиза и утверждение
- производство
- контроль качества
Этап изучения потенциальной вакцины заключается в лабораторных исследованиях, которые длятся 2–4 года. На этом этапе учёные изучают антигены к вирусам и бактериям.
Затем начинается второй, доклинический этап. Учёные изучают вакцину и тестируют её на животных (чаще всего на обезьянах и мышах), чтобы определить потенциальную возможность будущей вакцины вырабатывать иммунитет. Кроме этого, на этом этапе учёные высчитывают безопасную дозу вакцины. Многие вакцины так и остаются на этой стадии доклинических исследований, так как не проходят самое важное тестирование — вакцины не вырабатывают необходимый иммунный ответ организма. Чаще всего, информация о таких исследованиях не выходит за стены лаборатории.
После благополучного проведения доклинических исследований, фирма-производитель будущей вакцины подаёт заявку в орган, который отвечает за лицензирование вакцин. В заявке рассказывается о новой вакцине, об исследованиях, которые уже были проведены. На основе предоставленной информации специализированный орган выдаёт разрешение на дальнейшее исследование, либо отказывает. Как только учёные получают разрешение на дальнейшие исследования, у будущей вакцины начинается этап клинических исследований. На этом этапе вакцину испытывают уже на людях. И этот этап производства будущей вакцины состоит из трёх стадий.
На первой стадии клинических исследований вакцину тестируют на небольшой группе людей, обычно это 20–80 взрослых добровольцев. Если вакцина создаётся для детей, то учёные сперва тестируют вакцину на взрослых и потом постепенно включают в тестирование детей. Участники эксперимента знают о том, что они тестируют вакцины и от чего именно эти вакцины будут защищать.
Главная задача первой стадии клинических исследований — выявить уровень безопасности будущей вакцины, а также уровень иммунного ответа, которым она обеспечивает. Кроме этого, некоторых участников эксперимента после введения вакцины могут намеренно инфицировать патогеном, против которого разрабатывается вакцина. Это делается для того, чтобы знать наверняка, как вакцинированный организм отреагирует на болезнь. Другими словами, на этой небольшой группе людей проверяют вакцину в действии. Если на этой стадии не возникает никаких проблем, то клинические исследования переходят на вторую стадию.
Теперь в исследование вовлекают ещё больше людей, несколько сотен. Эти испытания намного обширнее, включают в себя разные группы людей. На этой стадии учёные определяют безопасность вакцины, какой иммунный ответ вакцина может спровоцировать в организме, высчитывают необходимую дозировку и с каким интервалом лучше всего ставить прививку. Кроме этого, учёные вычисляют оптимальный график вакцинации и лучший способ транспортировки вакцины.
Затем наступает третья стадия клинических исследований. На этой стадии вакцину изучают на тысячах и десятках тысяч людей. Главные задачи учёных на этой стадии — определить безопасность вакцины на большой группе людей, выявить побочные реакции вакцины, а также соотношение побочных реакции на количество человек. То есть, например, побочная реакция может встречаться у одного из десяти тысяч человек. То есть, такие выводы невозможно сделать при изучении небольшой группы людей. Таким образом, на третьей стадии клинических исследований учёные изучают около 60000 человек.
После успешного завершения третьей стадии клинических исследований информация об исследованиях снова отправляется в специализированное надзорное ведомство, которое и выдаёт лицензию на производство вакцины. Чаще всего и после выдачи лицензии отслеживается вся информация о вакцине, насколько она оказалась безопасна и эффективна.
Итак, вакцину запустили производство, но на этом клинические исследование не заканчиваются. За эффективностью вакцины тщательного следят, изучают долгосрочное влияние вакцины на организм человека. Наступает так называемая четвёртая стадия клинических исследований, которая может продолжаться очень долго.