Сегодня исследователи рака объявили о том, что они разработали способ уклонения одного из самых опасных «плохих актеров» при лейкемии. Их подход зависит от использования молекулярного ключа в шестерни важной машины, которая заставляет гены двигаться, позволяя раковым клеткам размножаться.
В тестах на мышах недавно обнаруженный метод привел к тому, что исследователи описывают как «таяние» агрессивных форм рака крови и в то же время не оказывают вредного воздействия на функцию нормальных клеток.
Новое исследование доцента Кристофера Вакока и его коллег из лаборатории Cold Spring Harbor (CSHL) является частью более широких усилий в лаборатории Vakoc по борьбе с часто смертельным острым миелоидным лейкозом (AML), отключив части оборудования в клетках - транскрипционная техника - определяет, когда гены включаются и выключаются.
Центральными игроками в этом механизме являются белки, называемые транскрипционными факторами, тысячи из которых активны в регуляции генов в наших хромосомах. Вопрос, затронутый в новом исследовании, опубликованном сегодня в Cancer Cell, заключался в том, как ориентировать один из самых неприятных факторов транскрипции, называемый MYB. Это онкогенный или вызывающий рак фактор транскрипции, который позволяет клеткам пробивать знаки остановки, которые обычно предотвращают рост вне контроля.
«MYB - это мишень в исследованиях рака, - говорит Вакок, - потому что он участвует во многих раках, при лейкемии это важно, потому что из предыдущих исследований мы знаем, что, ориентируясь на MYB, вы можете заставить AML не просто перестать расти, но и фактически регрессировать. Задача многих исследовательских лабораторий - дезактивация MYB при ракe».
Яли Сюй, доктор философии. студент в лаборатории Vakoc, ведущей исследование, обнаружил, как выборочно вывести MYB из картины при лейкемии, бросив молекулярный ключ в механизм, который обычно активирует транскрипционный фактор. Во-первых, команда обнаружила, что MYB активирует экспрессию гена путем стыковки с гигантским геном - «коактивационным» белком, называемым TFIID (произносится как TF-two-D). Затем они обнаружили крошечное слабое место на массивном белке. Эта ахиллесова пята, называемая TAF12, представляет собой маленькую, напоминающую нуль проекцию. Затем команда обманула MYB в связывание с короткими фрагментами белка или пептидами, которые сформированы точно так же, как место на TAF12, где MYB связывается, когда он способствует лейкозу».
Важным достижением в исследовании было создание этого пептида, который действует как приманка. Эксперименты на мышах, которые моделируют человеческий AML, показали, что пептид обнаруживает и связывает MYB, не позволяя ему участвовать в коактиваторе TFIID. Это привело к тому, что мышиные лейкозы сократились примерно на 80%, не причинив вреда здоровым клеткам.
Хотя пептид сам по себе не является препаратом, Вакок говорит, что его действие может быть воспроизведено лекарством. «Это концепция, которую мы сейчас обсуждаем с фармацевтической промышленностью, и она займет много работы, прежде чем это может привести к тому, что пациенты с лейкемией могут принять лекарства. Но мы очень рады этому новому подходу, потому что MYB является таким важным игрок во многих раках и до сих пор ускользает от попыток избирательно нацелиться на него ».