Ингибирование обоих сигнальных путей Notch и MAPK приводит к замедлению роста опухоли
Долгое время исследователей, изучающих злокачественные новообразования кишечника, интересовали два сигнальных пути: Notch и MAPK. Однако препараты, разработанные для того, чтобы воздействовать на один из них, оказались неэффективными. Группа ученых из Германии сделала открытие, которое может помочь усовершенствовать методы лечения злокачественных новообразований кишечника.
Исследователи изучили более 300 образцов пациентов и обнаружили, что злокачественные новообразования кишечника состоят из двух различных типов клеток, которые могут заменить друг друга в случае гибели одного из них. Клетки, расположенные в центре опухолей отличались активным Notch сигналингом и сниженным MAPK сигналингом, и обладали высокой пролиферативной активностью. Клетки по периферии опухоли обладали активным MAPK сигналингом, но низкой активностью Notch, и находились на первой стадии метастазирования.
На мышиной модели ученые не раз проводили попытки воздействовать на каждый сигнальный путь в отдельности, однако данный подход не был достаточно эффективным. Авторы исследования пришли к выводу, что комбинирование двух методов лечения для того чтобы воздействовать на обе популяции клеток, значительно подавляет пролиферацию клеток и способствует их гибели, что приводит к замедлению роста опухоли.
Ученые отмечают, что необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования для того чтобы определить может ли ингибирование MAPK и Notch, наряду с установленными протоколами химиотерапевтического лечения, улучшить ответ на лечение пациентов со злокачественными новообразованиями кишечника.