Исследователи из Университета Индианы в Блумингтоне, США, и Центра биотехнологии в Турку в Финляндии смогли идентифицировать новый белок, ингибиторы (вещества, подавляющие активность) которого помогут пациентам с невыносимой нейропатической болью, вызванной разрушением нервных клеток вследствие, например, химиотерапии. В ряде случаев такие боли даже становятся причиной прекращения курса лечения онкологических заболеваний. О подробностях можно узнать в статье, опубликованной в журнале Pain.
Часть нейрона с дендритными шипиками, в которых находится белок NOS1AP. Credit: University of Turku
В развитии этого вида боли показана роль NMDA-глутаматных рецепторов и оксида азота. Однако все их антагонисты так или иначе вызывают тяжелые побочные эффекты: моторные или когнитивные нарушения (это ожидаемо от ингибиторов глутаматных рецепторов и менее ожидаемо от средств, угнетающих выработку оксида азота, именно это опосредует необходимость поиска новых средств). В этот раз исследователи сосредоточились на белке сигнального каскада, регулирующем синтез оксида азота.
NOS1AP– белок, активирующий индуцебельный фермент – синтазу оксида азота. Именно NO – один из основных медиаторов, участвующих в возникновении чувства боли. Однако, блокировать этот фермент весьма опасно – он “работает” основным агентом, расширяющим сосуды. Последствия его критического снижения многочисленные – от моторных нарушений до ишемии сердца. Поэтому исследователи сфокусировались не на нем, а на регуляторе его синтеза.
Выяснив структуру этого белка, исследователи синтезировали его потенциальный блокатор. Научная группа Университета Индианы продемонстрировала, что экспериментальная молекула, разработанная группой из Турку для предотвращения передачи сигнала от NOS1AP к нейрональной форме синтазы оксида азота (nNOS), значительно снизила обе формы (химиотерапевтическую и нейродеструктивную) нейропатической боли у грызунов.
Модель белка NOS1AP с расположенным в активном домене ингибитором. Credit: University of Turku
Для объективной оценки результатов ученые также оценивали ноцицептивную (болевую) сигнализацию в спинном мозге, чтобы оценить то, насколько выражена передача болевого сигнала в центральную нервную систему. Она также оказалась достоверно ниже, что делает найденный способ лечения боли весьма перспективным.
Но самое важное, что отметили исследователи – то, что при значительном обезболивающем эффекте введение препарата не вызывало моторных или когнитивных нарушений.
Исследователи возлагают большие надежды на новую мишень терапии, однако подчеркивают важность более глубокого исследования структуры этого белка у человека и считают, что существует возможность разработки более эффективного блокатора NOS1AP для еще более эффективного лечения.
Текст: Дарья Тюльганова
Disruption of nNOS–NOS1AP protein–protein interactions suppresses neuropathic pain in mice by Lee, Wan-Hunga; Li, Li-Lib; Chawla, Aartic; Hudmon, Andyc; Lai, Yvonne, Y.d; Courtney, Michael, J.b; Hohmann, Andrea, G. In PAIN. PublishedMay 2018 — Volume 159 — Issue 5 — p 849–863
doi: 10.1097/j.pain.0000000000001152
Читайте материалы нашего сайта в Facebook, ВКонтакте и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.