В 1779 году приняла своих первых пациентов Обуховская больница – одна из первых городских больниц, названная так из-за своего местоположения. Это медицинское заведение было предназначено для «простых людей» и представляло собой примитивное помещение из 6 палат на 60 коек. Через несколько лет здание перестроилось и могло принять 300 пациентов. Позже был построен женский корпус на 200 мест. В народе лечебница получила название – «обитель скорби». В больнице было отдельное психиатрическое отделение, к слову первое учреждение такого плана в Петербурге. В те времена дома часто красили в желтый цвет, и здание психиатрической больницы не стало исключением. Впоследствии, «желтый дом» стало нарицательным для обозначения всех сумасшедших домов.
В начале своего существования больница имела не самую лучшую репутацию, Николай Лесков в своей повести «Левша» писал, что в лечебницу «принимают умирать». Несмотря на не самые лучшие условия, пребывание в больнице стоило 4 рубля, а позднее стоимость поднялась до 18 рублей. В этом уреждении более 10 лет бесплатно консультировал и оперировал великий хирург Н.И.Пирогов. Здесь он впервые стал применять эфир в качестве наркоза.
Обуховская лечебница сыграла свою роль в печальных событиях «Кровавого воскресенья». Руководство больницы заранее предупредили о большом притоке больных, благодаря чему по городу были отправлены отряды медицинских работников.
В 1923 году в больницу привезли тело Леньки Пантелеева, известного своей бандитской деятельностью. Целый месяц тело демонстрировалось общественности в качестве доказательства смерти бандита.
В 1925 году в медицинское учреждение доставили тело Сергея Есенина, который ушел из жизни в гостинице «Англетер».
В больнице доживал свои дни декабрист П.А. Бестужев.