Рэйчел Энн МакАдамс родилась 17 ноября 1978 года в Лондоне, Онтарио, Канада, в семье Сандры Кей (Гейл), медсестры и Лэнса Фредерика МакАдамса, водителя грузовика и мебельной машины. Она имеет английские, валлийские, ирландские и шотландские корни. Рейчел стала играть в школьных постановках в подростковом возрасте, а в возрасте 13 лет уже выступала в шекспировских постановках в летнем театральном лагере. Позже, она получила диплом BFA с отличием с в Театре Йоркского университета. После своего дебюта в эпизоде «Известный Джет Джексон» Диснея (1998), она снялась в канадском сериале «Пращи и стрелы» (2003), комедийной драме об испытаниях и муках Шекспировской театральной группы и выиграла «Близнецы» награду за эту роль в 2003 году. Ее прорывной ролью стала Регина Джордж в хитовой комедии «Дрянные девчонки» (2004), мгновенно отправив ее в короткий список самых горячих молодых актрис Голливуда. Она последовала за этим фильмом со звездой Райаном Гослингом в адаптации бестселлера Николаса С