Сегодня хочу вам рассказать о такой вещи, как генетическая предрасположенность к онкологическим заболеваниям.
В сети какое-то время назад достаточно активно обсуждались выполненные актрисе Анджелине Джоли операции по поводу удаления сначала молочных желез и затем яичников с маточными трубами для предотвращения развития в дальнейшем злокачественных опухолей в этих органах.
Все дело в том, что у нее была выявлены измененные гены BRCA-1 и BRCA-2 (breast cancer susceptibility gene – они отвечают за восстановление поврежденных участков ДНК), наследственная мутация в которых значительно увеличивает риск развития рака молочной железы и яичников соответственно. Вдобавок ко всему, именно от рака яичников в 2007 году умерла ее мать.
Частота встречаемости данных мутаций среди населения достаточно вариабельна. Так мутация BRCA-1, по разным данным, встречается с частотой 1:500-1:1000; BRCA-2 – 1:250-1:500.
Но важную роль имеют не вообще все варианты измененных генов, а выявление патологии в их определенных участках (но на этом, позвольте, не заострять внимание, иначе придётся закапываться в дебри молекулярной биологии, генетики).
Приведу немного статистических данных. Сейчас принято считать, что генетическую природу имеют до 10% всех злокачественных заболеваний молочной железы и яичников (хотя в разных исследованиях эти цифры могут варьировать, у некоторых авторов эти цифры касательно рака яичников достигают 17%). А именно мутации генов, о которых мы говорим сегодня, обуславливают до 50% наследственного рака молочной железы, до 30-40% рака яичников. Кроме этого, до 40% рака грудной железы у мужчин связывают с мутацией в гене BRCA-2. Также у людей с патологическими мутациями данных генов более высокий риск развития злокачественных заболеваний поджелудочной железы, кишечника, а у мужчин еще и повышается риск рака предстательной железы.
Если посмотреть на общие цифры, то особого опасения они не вызывают. А если взглянуть немного под другим углом? Вообще риск заболеть раком молочной железы и раком яичников составляет, по разным данным, до 12% и 1% от общей популяции соответственно. Но вот при наличии мутантных генов этот риск заболеть раком молочной железы достигает уже 80-85 %, до 90% раком яичников. Эти цифры уже выглядят более пугающе. Также, стоит отметить, что по данным исследований, у носительниц данных генов выше риск развития заболеваний в более раннем возрасте. У мужчин-носителей мутантных генов риск развития рака предстательной железы повышается до 7 раз относительно общей популяции. Именно с этими мутантными генами связывают возникновение злокачественных опухолей в различных органах на протяжении разных периодов жизни у одного и того же человека, а иногда и одновременное выявление нескольких злокачественных образований одновременно(к ним относятся опухоли молочных желез, кишечника, желудка, предстательной железы, желчного пузыря, яичников и маточных труб, меланома). В ходе исследований было выявлено, что эти риски возрастают с возрастом.
Давайте подведем промежуточные итоги и сделаем выводы на основании прочитанного:
1) Мутации в генах BRCA-1 и BRCA-2 встречаются достаточно редко
2) Они значительно повышают риск развития злокачественного новообразования
Так что же получается, прямо сейчас нужно бросать все дела и бежать делать генетическую экспертизу? Нет, не стоит. Вернее стоит, но не всем. Попытаемся сделать из прочитанного определенные выводы.
1)С точки зрения скрининга это экономически невыгодно, т.к. встречаемость данных генов достаточно редкая.
2)С точки зрения самого человека просто так мимоходом делать экспертизу также не стоит. Наличие этих генов не скажет однозначно, что носитель именно заболеет. А покажет повышенный риск заболевания. И точно так же при отсутствии данных мутаций никто не гарантирует, что рано или поздно не будет выявлено злокачественное новообразование.
3) Главной целью становится выделение групп риска, которые подлежат медико-генетической экспертизе.
Что касательно именно групп риска у меня не получилось найти официально утвержденный перечень. Приведу для вас рекомендации ESMO (Европейское общество медицинской онкологии), были опубликованы в 2010 году. Согласно им данным обследованиям подлежат:
- три или более раков молочной железы и/или яичников среди близких родственников
- 2 случая рака молочной железы в возрасте менее 40 лет среди родственников
- рак грудной железы у мужчины либо рак молочной железы, изначально выявленный в молодом возрасте.
Некоторые авторы приводят вот такие показания:
- два или более родственников больны раком молочной железы и у одного из них диагноз выставлен ранее 50 лет
-больше чем 3 родственника болеют раком молочной железы
-есть семейная история и рака молочной железы, и рака яичников (не обязательно у одной и той же женщины)
- выявление у близкого родственника рака обеих молочных желез
- больше двух случаев рака яичников среди родственников
- случай рака яичников и молочной железы у одной женщины
В любом случае, принятие решения о проведении данного анализа должно осуществляться после консультации с медицинским генетиком.
На этом позвольте на сегодня закончить.
Всего вам хорошего.