Моника Анна Мария Белуччи родилась 30 сентября 1964 года в итальянской деревне Читта ди Кастелло, Умбрии, единственном ребенке Брунеллы Бриганти и Паскуале Беллуччи. Сначала она занималась карьерой в юридической профессии. Посещая Университет Перуджи, она подрабатывала моделью и смогла заработать деньги на учебу. Это и привело к ее карьере модели.
В 1988 году она переехала в один из европейских центров моды в Милане и присоединилась к Elite Model Management. Хотя она пользовалась большим успехом в качестве модели, она дебютировала на телевидении в 1990 году и американский дебют в фильме Дракула (Bram Stoker) (1992). Ее роль во французском триллере «Квартира» (1996), застрелила ее на славу, когда она выиграла французский эквивалент номинации «Оскар». К другим фильмам относятся Малена (2000), Под подозрением (2000) и Братство волка (2001).
