Прошло 200 лет с тех пор, как была впервые описана болезнь Паркинсона, понимание и управление этим недугом прошли долгий путь. Но исследователям лишь только предстоит раскрыть все её секреты.
Лиам Дроу
В последнем номере журнала Nature вышло сразу семь материалов, посвящённых болезни Паркинсона — одному из самых распространённых нейродегенеративных заболеваний. Мы не могли пройти мимо и не пересказать нашим читателям содержание этих статей. И добавить кое-что свое.
1817
Джеймс Паркинсон, врач общей практики в Лондоне, описывает шесть случаев «дрожательного паралича» в самом начале становления медицинской науки, когда клинические симптомы начали связывать с неврологическим состоянием. Его описание клиники и прогрессирования заболевания (которое продемонстрировано на рисунке 1886 года в начале статьи) остаётся во многом актуальным и сегодня, за исключением разве что когнитивных нарушений.
«Involuntary tremulous motion, with lessened muscular power … with a propensity to bend the trunk forwards, and to pass from a walking to a running pace: the senses and intellects being uninjured»
J. Parkinson An Essay on the Shaking Palsy (Sherwood, Neely & Jones, 1817).
1912
Алоис Альцгеймер в компании с неврологом Фредериком Леви в Германии используют недавно разработанный посмертный метод окрашивания мозга пациентов, которые страдали болезнью Паркинсона. В гуще различных групп подкорковых нейронов Леви находит странные и не характерные для нормы скопления белка (на снимке), который позже назовут его именем. Леви также находит различия в том, где эти агрегаты можно найти: некоторые «паркинсонические» мозги их не содержат, в то время как, наоборот — они могут оказаться в мозге здоровых людей. Этот факт разжигает дискуссию по поводу того, какая же именно связь между появлением телец Леви и болезни Паркинсона. Подобные споры, кстати, длятся по сей день.
«By better techniques we see one nervous disorder after the other moving on from the functional into the organic level»
F. H. Lewy In Lewandowsky’s Handbook of Neurology (Springer, 1912).
1919
Невропатолог и наш соотечественник Константин Третьяков предполагает, что к характерным патологическим признакам как болезни Паркинсона, так и постэнцефалитического паркинсонизма можно отнести гибель нейронов в чёрной субстанции – части среднего мозга. Аналогичная ситуация может возникнуть у людей после перенесённой вирусной инфекции. Однако, другие исследователи считают, что болезнь Паркинсона поражает различные части промежуточного мозга, объединяющиеся под единым названием «стриатум» или «полосатое тело». Нужны десятилетия для того, чтобы в итоге научная общественность приняла нигерную гипотезу Третьякова.
«The results of our research lead us to think there exist intimate relationships between the substantia nigra and Parkinson’s disease. These relations are very likely that of a cause and its effects»
K. Tretiakoff. PhD thesis, Univ. Paris (1919).
1960
Олег Хорникевич и Герберт Эринджер в Венском Университете изучили уровень дофамина в мозге двух человек с болезнью Паркинсона и четырёх — с потэнцефалическим паркинсонизмом. Во всех шести случаях уровень дофамина в стриатуме оказался ниже, чем в непоражённых частях мозга. Несколько лет спустя исследователи обнаружили, что уровень дофамина в стриатуме как раз поддерживается нейронами чёрной субстанции.
«Should this finding be confirmed … a particularly great importance would have to be attributed to dopamine’s role in the pathophysiology and symptomology of idiopathic Parkinson’s disease and postencephalitic parkinsonism»
H. Ehringer & O. Hornykiewicz Klin. Wochenschr. 38, 1236–1239 (1960), in German.
1961
Пытаясь лечить болезнь Паркинсона через восстановление уровня дофамина, Хорникевич и Вальтер Биркмайер дают пациентам его предшественник — леводопу. В течение нескольких часов те больные, которые до этого находились в кровати, вновь могли двигаться, и этот эффект сохранялся целые сутки. Препарат также рекомендовали людям с постэнцефалитическим паркинсонизмом (о котором подробно рассказывается в книге и фильме «Пробуждения») и в итоге официально утвердили в 1970 году. Сейчас разработаны и другие дофаминоподобные препараты, но леводопа осталась золотым стандартом для избавления больных от моторных нарушений.
«Bedridden patients who were unable to sit up, patients who could not stand up from a sitting position, and patients who, when standing, could not start walking, performed all these activities after L-DOPA with ease»
W. Birkmayer & O. Hornykiewicz Wien. Klin. Wochenschr. 73, 787–788 (1961).
1987
Нейрохирург Алим Луи Бенабид из Гренобльского Университета во Франции решает, что электрическая стимуляция части мозга под названием «таламус» устраняет двигательные расстройства при болезни Паркинсона. Глубокая стимуляция головного мозга становится популярным методом для лечения пациентов, которые не реагируют на леводопу.
«We observed high-frequency stimulation … suppressed the tremor, in a reversible manner, and improved the drawing of figures such as spirals»
A. L. Benabid et al. Appl. Neurophysiol. 50, 344–346 (1987).
Июнь 1997 года
Майкл Полимерополюс, генетик из Национального института здоровья в Бетесде, штат Мэриленд, возглавляет исследовательскую команду, которая находит мутацию, «виновную» в развитии наследственных форм болезни Паркинсона. Этот ген производит продуцирует белок α-синуклеин. Позже оказалось, что заболевание вызывают его удвоения и утроения, а также мутации в других генах, связанные с редкими наследственными причинами.
«Even if the mutation we have described is directly related to only a small fraction of the total number of PD patients, it provides a clue [to] the underlying pathways resulting in symptoms of PD»
M. H. Polymeropoulos Science 276, 2045–2047 (1997).
Август 1997 года
Когда Полимерополюс после летнего отпуска выходит на работу, в Кембридже (Великобритания) с α-синуклеином начинают работать молодые нейробиологи Мишель Годерт и Мария Спиллантини. Они заинтригованы причинно-следственными связями болезни Паркинсона и разрабатывают исследование, которое показывает, что основной и неуловимой до этого составляющей телец Леви является именно α-синуклеин.
«Parkinson’s disease and dementia with Lewy bodies may be α-synuclein diseases»
M. G. Spillantini et al. Nature 388, 839–840 (1997).
2003
Группа во главе с нейроанатомом Хайко Брааком в Университете Гёте во Франкфурте (Германия) разрабатывает графики развития болезни Паркинсона. Команда Браака предлагает шести-ступенчатый процесс, в котором рассматривается, как именно скопления белков и, соответственно, разрушения «шагают» сквозь мозг. Некоторые из этих процессов происходят задолго до двигательных симптомов и окончательной потери клеток. Детали всё ещё обсуждаются, но Браак твёрдым фундаментом обеспечивает описание того, как прогрессирует болезнь Паркинсона.
«This study traces the course of the pathology in incidental and symptomatic Parkinson cases proposing a staging procedure based upon the readily recognizable topographical extent of the lesions»
H. Braak et al. Neurobiol. Aging 24, 197–211 (2003).
2008
Исследовательские группы из Университета Раш в Чикаго (штат Иллинойс) и Лунда (Швеция) обнаруживают, что нейроны плода, ранее пересаженные в мозг людей с болезнью Паркинсона для того, чтобы восстановить выработку дофамина, поражаются структурами, подобными тельцам Леви. Это говорит о том, что болезнь может вторгнуться даже в молодые и здоровые ткани. Возникают новые гипотезы и, в том числе, предположения, что неправильно свёрнутый α-синуклеин может распространяться от клетки к клетке подобно инфекционным белкам, называемым прионами.
«There must be either a pathogenic factor in the brain milieu that affects dopaminergic neurons or a pathological process that can spread from one cellular system to another»
J. H. Kordower Nature Med. 14, 504–506 (2008).
2015 и по сегодняшний день
Препараты, которые способны остановить или замедлить прогрессирование болезни Паркинсона, продолжают «ускользать» от исследователей. Клинические исследования по болезни Паркинсона, выполненные в Национальном институте неврологических заболеваний (NINDS), несут разочаровывающие новости: испытание недавно открытого препарата креатина моногидрата провалилось. Новые методы лечения, основанные на генетических тестах, лишь только разрабатываются. Но высказанную ещё в 1817 надежду Джеймса Паркинсона на то, что «какой-то выход, который исправит ситуации, возможно, вскоре будет обнаружен, с его помощью … развитие болезни будет возможно приостановить» ещё предстоит реализовать.
«Yet despite the available preclinical and clinical evidence, creatine failed to slow the clinical progression of Parkinson disease as measured … in the long-term clinical trial»
K Kieburtz J. Am. Med. Assoc. 313, 584–593 (2015).
пересказала Анна Хоружая
Читайте материалы нашего сайта в Facebook, ВКонтакте и канале в Telegram, а также следите за новыми картинками дня в Instagram.