В детстве и до сегодняшнего дня мой главный страх — потерять рассудок. А не так давно я стал свидетелем того, как моя дорогая бабушка перестала узнавать родную дочь, с которой живёт в одном доме уже 8 лет. В Международный день распространения информации о болезни Альцгеймера публикуем текст, в котором стараемся понять, что это такое и можно ли от неё спастись.
Болезнь Альцгеймера — одна из самых распространенных форм деменции, именуемая в обиходе старческим слабоумием.
Небольшие провалы в памяти или изменения в поведении — первые внешние признаками болезни Альцгеймера. Неспешно, но неотступно, когнитивные функции снижаются, нарушается речь и наблюдаются перемены в поведении. Этот комплекс дегенеративных изменений уничтожает независимость человека, возвращая его дееспособность на стадию младенца. Все эти преобразования являются отражением перемен в морфологии на макро и микроскопическом уровнях строения мозга.
Chercher des protéines
К тому времени, как человек ощутит на себе первые симптомы болезни Альцгеймера, патологический процесс уже укрепился в мозгу. Надо признать, что медицина не особо сдвинулась с места. Как в 1901 году Алоис Альцгеймер описал заболевание, так в понимании его причин ничего не изменилось. Однако и существующие теории, обладающие базой массивных фактов, помогают приблизиться к решению проблемы.
Выделяют два основных триггера заболевания. Первый — обломок белка APP, играющего важную роль в восстановлении нейрона. Этот обломок называется β амилоидом, его накопление считается первоначальным этапом в прогрессировании заболевания. В норме он отсутствует, его образование может предшествовать наступлению симптомов на 10-15 лет вперёд. Второй субстрат патологического процесса — тау-белок, роль которого заключается в поддержании цитоархитектоники клетки. Нарушения, ассоциированные с этим белком, приводят к повреждениям системы транспорта веществ внутри клетки. Происходят они уже ближе к началу нейродегенерации.
Старение и рост населения
В 2015 году почти у 50 миллионов человек по всему миру наблюдалась деменция. С ходом роста и старения человеческой популяции число пораженных болезнью предположительно увеличится до 130 миллионов к 2050 году. Из обилия массивных данных по статистике выделили три основных фактора риска развития болезни Альцгеймера:
1.Генетика.
1% случаев Альцгеймера вызван мутацией в гене APP, PSEN1 или PSEN2, которые влияют на переработку β амилоида. Некоторые мутации в APOE и TREM2 могут повышать риск развития наиболее распространенных спорадических форм заболевания.
2. Пол.
Женщины в два раза чаще в сравнении с мужчинами подвержены риску развития Альцгеймера. Эта разница не объясняется лишь большей продолжительностью жизни у женщин, но гормоны и образ жизни действительно могут играть существенную роль.
3. Образ жизни.
Также были точно установлены особенности образа жизни, сопутствующие развитию болезни Альцгеймера: высокий уровень потребления сахара, диабет, ожирение, склонность к депрессиям, курение и отсутствие образования, хобби, низкая интеллектуальная нагрузка.
Лечение через понимание
Амилоидная гипотеза на сегодняшний день является общепринятой для объяснения механизма развития болезни Альцгеймера. Она постулирует, что главным патогенетическим звеном является агрегация β амилоида. Предлагаемая последовательность роковых событий, приводящая к непоправимой нейродегенерации, преподносит нам несколько лазеек для внедрения в процесс, а, значит, возможность остановить его или даже повернуть вспять. Но пока что ни нашлось ни одно лекарственное вещество, способное хотя бы замедлить этот процесс.
- β амилоид образуется благодаря расщеплению амилоидного белка-предшественника в мембране нейрона.
- В пространстве между нейронами β амилоид формирует олигомеры, которые, предположительно, нарушают функционирование нейронов.
- Фибриллы β амилоида агрегируют в бляшки, которые служат помехой для проведения сигнала нейроном.
- Оседая снаружи клетки и в кровеносных сосудах мозга, β амилоидные бляшки активируют иммунную систему. В нервной ткани она представлена клетками микроглии. Они собираются вокруг поражённого нейрона, что запускает высвобождение медиаторов воспаления. Не известно точно, является ли эта реакция первостепенной в патологическом каскаде или только следствием повреждения тканей, как при любом другом заболевании, но эта реакция в любом случае приводит к дополнительному повреждению синапсов.
- Нейрофибриллярные конгломераты тау-белков внутри нейрона, вытесняют внутриклеточные органеллы.
- Далее эти нейрофибриллярные клубочки проходят через синапсы в другие нейроны, где катализируют дальнейшую хаотическую агрегацию таких же тау-белков.
Возможности вмешательства
Не понимая до конца, что всё-таки запускает необратимый процесс накопления патологических структур, не представляется возможным и излечить пациентов от этого недуга. Пока все наработки лишь на этапе теоретического обсуждения или доклинических испытаний. Ингибиторы ферментов, разрезающих белок-предшественник амилоида и антитела, связывающие разные формы β амилоида пока не доказали свою эффективность. А молекулы, направленные на сдерживание агрегации тау-белка все ещё в разработке. Возможно, если будет доказана роль воспаления в запуске заболевания, то противовоспалительные препараты могут сыграть роль в сдерживании процесса.
Так как болезнь Альцгеймера относится к деменциям приобретённым, напрашивается вопрос о профилактике. Сеть пестрит статьями с противоречивыми результатами о физической активности, диете и отказе от курения. С одной стороны есть доказательства, что в странах с высоким уровнем ВВП показатели по деменции упали на 20% за последние 20 лет. Невозможно связать эти явления с эффектом какого-то препарата, потому что иначе мы бы о нём знали. Предполагают, что эти показатели зависят именно от изменения образа жизни, например, переход на средиземноморскую диету, полную оливкового масла, овощей и рыбы. Однако эти рекомендации являются общей профилактикой для практически всех заболеваний, в них нет чего-то специфически направленного на борьбу с деменцией. И это еще один повод их придерживаться, тем более, что сложный рандомизированный эксперимент, проведённый в 2015 году показал, что назначение развёрнутых персональных рекомендаций для пациентов 60-77 лет уже через два года дало улучшение когнитивных функций на 25%! Даже у людей с повышенным по генетическим факторам риском развития деменции. А, значит, мы на пути к спасению.