Исследователи находят новый способ дифференцировать активные и неактивные вирусы
Человеческие герпесвирусы, такие как HHV-6, могут оставаться бездействующими в клетках в течение многих лет, не будучи замеченными. При реактивировании они могут вызывать серьезные клинические состояния. Исследователи из Вюрцбурга теперь нашли способ дифференцировать активные и неактивные вирусы.
Вирус герпеса человека 6 (HHV-6) инфицирует почти всю человеческую популяцию, но только очень немногие проявят какие-либо симптомы в течение их жизни: HHV-6 является одним из самых распространенных вирусов среди населения. От 95 до 100 процентов здоровых взрослых имеют антитела к вирусу, что означает, что они были инфицированы в какой-то момент в прошлом.
Вирус скрывается в геномной ДНК
Существует два типа вируса: HHV-6A и HHV-6B. HHV-6B в первую очередь инфицирует младенцев как шестое заболевание, тогда как инфекции HHV-6A обычно остаются бессимптомными. После первичной инфекции вирус устанавливает пожизненную задержку путем интеграции с клеточной ДНК.
Инфекция обычно безвредна. Однако при определенных обстоятельствах вирус можно реактивировать, например, после заражения хламидиозом, трансплантацией органов, иммунодефицитом или при приеме конкретных лекарств.
Триггер многочисленных заболеваний
В то время как HHV-6 долгое время считалось отрицательным воздействием на здоровье человека, ученые сегодня все чаще подозревают вирус, вызывающий различные заболевания, такие как рассеянный склероз или синдром хронической усталости. Недавние исследования даже предполагают, что HHV-6 может играть роль в патогенезе нескольких заболеваний центральной нервной системы, таких как шизофрения, биполярное расстройство, депрессия или болезнь Альцгеймера.
Д-р Бхупеш Прусти отвечает за эти новые идеи. Ученый является руководителем группы на кафедре микробиологии Университета Вюрцбурга. Прусты недавно обнаружил метод, который впервые позволяет реактивировать вирусный герпес человека на ранней стадии.
МикроРНК-молекулы в качестве маркеров
«Betaherpesviruses, такие как человеческий герпесвирус 6A, 6B и 7, интегрируются в субтеломерные концы хромосом человека и приобретают латентность, что затрудняет распознавание ранней фазы активации вируса на основе анализа вирусной ДНК», - указывает Прусти проблема. Вместе со своей командой вирусолог теперь обнаружил альтернативный подход, который мог бы стать подходящим биомаркером для исследований HHV-6.
«Мы идентифицировали несколько молекул вирусной микроРНК, которые продуцируются как при активной инфекции, так и при вирусной активации», - объясняет Прусти. МикроРНК напрямую влияют на клеточный метаболизм. РНК обеспечивает поток генетической информации от ядерной ДНК в клетку, где она «переводится» на белки. МикроРНК имеют регуляторную функцию в этом процессе. Они могут состыковываться с молекулами РНК и препятствовать их переходу на белки или инициировать деградацию молекул РНК. Прусти уверен, что обнаружение этих вирусных микроРНК может служить идеальным биомаркером в клинических условиях.
Биопсии подтверждают гипотезу
Ученые смогли подтвердить свою гипотезу, изучив биопсию молодой женщины, которая трагически погибла в результате вызванного наркотиками синдрома гиперчувствительности (DRESS), обычно опасного для жизни состояния, которое приводит к сбоям сыпи, органной недостаточности и аномалии крови.
Ученые некоторое время подозревали, что эти случаи могли быть вызваны лекарствами, которые активировали вирусы, но не смогли представить доказательства этой теории. Прусти и его коллеги теперь обнаружили следы ДНК HHV-6 в крови умершего - однако разные концентрации на разных стадиях заболевания. Например, во время смерти вирусная нагрузка была очень низкой, в то время как противоположность была достоверной для концентрации микроРНК: «Все образцы биопсии показали положительный сигнал для этого особого типа РНК», - говорит Бхупеш Прусти. Это указывает на потенциальную эффективность РНК как вирусного биомаркера для обнаружения активной вирусной инфекции в организме.
С этим находкой Прусти и его команда впервые продемонстрировали в экспериментах, что некоторые из рецептурных препаратов могут реактивировать HHV-6 с опасными для жизни последствиями. Поэтому раннее обнаружение вирусной реактивации может быть полезно для дальнейших клинических вмешательств.