Свою первую работу Стэн Ли выпустил в 1941 году. Был опубликован комикс о Капитане Америка. Таланту Стэна совсем скоро стало тесно у Гудмана, и тот перешел в «Таймли Комикс» на должность редактора. Здесь руководство по достоинству оценило креативность юноши, и в свои 19 лет он стал арт-директором.
Далее была служба в армии, с 1942 по 1945 год. Время здесь Стэн Ли также провел с пользой. Он трудился, ремонтируя телеграфные коммуникации, а в свободное время рисовал карикатуры, придумывал сценарии.
Вернувшись к гражданской жизни, Стэн Ли реализовался как сценарист. Он пробовал себя в разных жанрах, но любимыми стали фэнтези, хоррор и сатира.
В 1961 году «Таймли Комикс» был преобразована в «Марвел Комикс», у издательства расширился круг задач. А Стэну поручили придумать новых супергероев, которые могли бы поразить читателей комиксов. Так родилась Фантастическая четверка, которая пришлась по вкусу аудитории.
Но настоящая слава пришла к Стэну с созданием Человека-паука в комиксе «Удивительные фантазии», вышедшем в 1963 году. Супергерой покорил молодежь, стал их кумиров. Стэн Ли превратился в узнаваемого писателя. Затем были придуманы Люди Икс, Доктор Стрэндж, Сорвиголова и Халк.