Кружок Пейпеца

В продолжение предыдущего поста про "ацетилхолин-дофаминовое братство навек", стоит рассказать удивительную историю. Значит все знают про такую национальную привычку в Индии и Юго-Восточной Азии как жевание бетеля? Кто не знает, рассказываю: бетель - это смесь измельчённых семян пальмы катеху (лат. Areca cathecu) с гашёной известью с действующем началом - ареколином (пан-агонист M-холинорецепторов). Оказалось, что среди шизофреников, которые жевали бетель возникали "lucid intervals" или "интервалы ясности", которые сопровождались снижением как негативной (P = 0.002), так и позитивной симптоматики (P = 0.001). Это первое исследование, которое я прочитала про лечение шизофрении, выполненное на территории острова Палау, Микронезия. На фото продавец бетеля на фоне стены заплёванной бетелевой жвачкой.

Опубликовано фото

Опубликовано фото

Опубликовано фото

Ацетилхолин-дофаминовое взаимодействие: тонкая настройка для идеального лечения шизофрении О тесном взаимодействии между ацетилхолиновой и дофаминовой системы было известно давно и вот вам немного фактов: * Еще 25 лет назад в журнале Nature была опубликована работа, где использование бипиридена (корректор ЭПС) и гликопирролата (используется как средство для лечения гипергидроза) ухудшала позитивные и улучшала негативные симптомы у больных шизофренией. * Холинолитики используют для моделирования шизофрении на животных, на человеке это тоже отлично выходит * Деструкцию холинергических нейронов связывают с поздними психозами при нейродегенеративных заболеваниях * Выявлено снижение экспрессии M1/M4 у шизофреников postmortem * По данным ОФЭКТ(Однофотонная эмиссионная компьютерная томография) снижена доступность ацетилхолина у больных шизофренией Нейробиологическая БАЗА: M4 рецептор: - пресинаптический ауторецептор - экспрессируется на холинергических нейронах в стволе мозга - стимуляция М4R снижает высвобождение ацетилхолина - это приводит к снижению дофаминового релиза в прилежащем ядре (NAc), что снижает выраженность позитивных симптомов. Регуляция снизу-вверх - НЕ локализуется на холинергических нейронах нигростриарного пути (А9 популяция), что объясняет отсутствие побочных эффектов на экстрапирамидную систему М1 рецептор: - постсинаптический рецептор - экспрессируется на ГАМКергических вставочных нейронах коры головного мозга - стимуляция М1 рецептора повышает высвобождение ГАМК - это приводит к снижению дофаминового релиза в NAc, но повышению релиза в префронтальной коре, что объясняет антинегативный и антипозитивный эффекты. Регуляция сверху-вниз. На подходе следующие фармакологические опции, которые показали себя очень хорошо в клинических исследованиях и как адъювантные средства и в монотерапии шизофрении. Ксаномелин (M1/M4 ортостерический агонист) + троспиум хлорид (периферический пан-mAChR антагонист) (KarXT): - существенное улучшение показателей по шкале PANSS в сравнении с плацебо 2 фаза (-17.4 [1.8] vs -5.9 [1.7], p<0.001) [Brannan et al. 2021] - 3 фаза, клинически релевантное снижение на 8,4 балла по PANSS в сравнении с плацебо через 5 недель. Размер эффекта (Cohen’s d) - 0,6 Брошюра производителя Эмраклидин (селективный аллостерический M4-PAM) и ML-007 (M1/M4 агонист) пока что в 1 фазе, но для первого уже есть размер эффекта по PANSS 0,59-0,68 за 6 нед. Для дополнительного изучения: Лекция Alan Breier, M.D "M1/M4 Muscarinic Targets for Psychotic Disorders" Лекция Lundbeck Foundation по новым методам лечения шизофрении Лекция от PsychSceneHub Targeting Muscarinic Acetylcholine Receptors In Schizophrenia: The Latest Research Все взаимодействия на уровне интернейронов и ключевых ядер можно поизучать в приложенных к посту пикчах, скоммунизженных с лекций. Кружок Пейпеца | Дзен Кружок Пейпеца | Boosty

Настолько жиза, что уже попало в учебники

Diagnosis ex juvantibus в психиатрии Есть редкие случаи, когда мне удаётся встретить какие-то фармакологические методы диагностики психических расстройств. Ранее я упоминала о дексаметазоновом тесте для оценки суицидального риска, диазепамовом тесте для дифференцирования тревоги от депрессии, теперь о назначении ТЦА. Старая школа гласит, что назначение ТЦА больным шизофренией с депрессивной симптоматикой приводит к развитию депрессивно-параноидного синдрома. Появление или усиление такого синдрома - активизирование процессуального заболевания (реже - параноидных свойств личности), т.е. признак подтверждающий наличие у пациента шизо-спектра. Л. И. Спивак и др. Осложнения психофармакологической терапии, стр. 97, 4 абзац Какие ещё примеры вам встречались?

CE-123 (модафинил 2.0) Кружок Пейпеца | Дзен Кружок Пейпеца | Boosty

Если ты постоянно сохраняешь себе книги, статьи, инфографики и делаешь это с мыслью "сохраню, потом почитаю", а потом не читаешь, то оказывается у этого есть своё название - киберхординг. Синдром Плюшкина, только в интернет пространстве. Если постоянно скроллишь интернет в поисках ответа на вопросы о здоровье с целью снизить тревогу - киберхондрия Это ОКР-спектр если что😐 Всем доброе утро🫠

СИОЗС-МАТРИЦА: НЕЗНАНИЕ - СИЛА Почему обитание в чатах и на форумах, обсуждающих побочные эффекты может повысить вероятность развития этого побочного эффекта? Дело в ноцебо эффекте. Насколько это влияет? Кружок Пейпеца сделает эти расчёты для Вас, жители эхо-камеры🫠 На основании литературных данных : P (СИОЗС-апатии) = 0,2 [Априорная вероятность, можете прикинуть свои данные, для этого скину график в чат ] P (Ноцебо эффекта) = 0,57 Ссылка [Правдоподобие] P (Ноцебо эффекта ¬ СИОЗС-апатии) = 0,23 Складываем все побочные эффекты из группы плацебо (т.е. ноцебо) не соответствующие апатии по данному источнику. P (Ноцебо | СИОЗС-апатия) = 0,57*0,2/0,57*0,2 + 0,8*0,23 = 0,38 [Апостериорная вероятность] Около 38 % СИОЗС-индуцированной апатии это ноцебо. Если посчитать относительный риск, тогда получается, что знание об этом побочном эффекте увеличивает риск его появления почти в два раза! Перешли своему врагу-ипохондрику и ты силой мысли изменишь работу его центров удовольствия и мотивации😈

Аллергикам будет актуально. Появился в аптеках кромоспир! Но пропал спрей для носа.* Капли глазные можно в нос. Про кромглициевую можно почитать тут https://t.me/Papez_club/489

https://youtu.be/eqrv-Lq4a5E?si=Zn5Bxd8hsIR_NKik Хорошая подборка для ознакомления. К сожалению на ангельском